第一部分:HIF-1α、HIF-2α、H-FABP与左心疾病相关肺动脉高压的相关性研究目的通过观察患者血浆HIF-1α、HIF-2α、H-FABP浓度及与肺动脉收缩压(PASP)的相关性,探讨其在左心疾病相关肺动脉高压形成的意义。方法选取左心室射血分数降低的心力衰竭(HF-RLVEF)患者66例,经心脏超声评估分为左心疾病相关肺动脉高压组(PH-LHD组)患者36例(PASP>40mmHg),左心疾病不伴有PH组(LHD组)患者30例,正常对照组的30例来自于同期在查体中心体检的正常人群。根据不同病因分为冠心病相关PH(PH-CHD)组和扩张型心肌病相关PH(PH-DCM)组;PH-LHD组患者根据LVEF下降程度分为3个亚组(A组、B组、C组),根据PASP升高程度分为3个亚组(Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组)。对于入选的患者进行询问病史、体格检查和常规实验室检查。PH-LHD组及LHD组患者在治疗前后进行心脏超声检查。留取PH-LHD组患者(治疗前后)、LHD组(治疗前)及正常对照组(治疗前)血浆标本,应用酶联免疫吸附试验来检测HIF-1α、HIF-2α、H-FABP浓度。比较不同分组之间相关指标的差异以及治疗前后的相关指标的差异。应用SPSS22.0统计软件分析各组间差异是否有统计学意义,分别分析HIF-1α、HIF-2α、H-FABP浓度与PASP、心脏超声指标和NT-proBNP的相关性。结果治疗前 PH-LHD 组 LAD、LVEDd、RVEDd、PASP、NT-proBNP 高于 LHD组,LVEF、TAPSE、RVFAC 低于 LHD 组(P<0.05)。治疗前 PH-LHD 组 HIF-1α、HIF-2α、H-FABP 高于 LHD 组及正常对照组(P<0.05),LHD 组 HIF-1α、HIF-2α、H-FABP 高于正常对照组(P<0.05)。治疗前 PH-DCM 组 LVEDd、RVEDd、PASP、NT-proBNP 高于 PH-CHD 组(P<0.05),年龄、RVFAC 低于 PH-CHD 组(P<0.05)。PH-LHD组按不同程度LVEF分组,单因素方差分析示LAD、LVEDd、RVEDd、PASP、TAPSE、RVFAC、HIF-1α、HIF-2α、H-FABP、NT-proBNP 各组差异有统计学意义(P<0.01);A组(LVEF30%-49%)TAPSE、RVFAC高于 B 组(LVEF20%-29%),LVEDd、RVEDd、PASP 低于 B 组(P<0.05);B组 TAPSE、RVFAC 高于 C 组(LVEF<20%),LAD、LVEDd、RVEDd、PASP、HIF-1α、HIF-2α、H-FABP、NT-proBNP 低于 C 组(P<0.05);A 组 TAPSE、RVFAC 高于 C 组,LAD、LVEDd、RVEDd、PASP、HIF-1α、HIF-2α、H-FABP、NT-proBNP低于C组(P<0.05)。PH-LHD组按不同程度PASP分组,单因素方差分析示 LAD、LVEDd、RVEDd、LVEF、TAPSE、RVFAC、HIF-1α、HIF-2α、H-FABP、NT-proBNP各组差异有统计学意义(P<0.01);Ⅰ 组(PASP41-50mmHg)LVEF、TAPSE、RVFAC 高于 Ⅱ组(PASP51-60mmHg),RVEDd、HIF-1α低于Ⅱ组(P<0.05);Ⅱ组 LVEF、TAPSE、RVFAC 高于Ⅲ组(PASP>60mmHg),LAD、RVEDd、HIF-1α、HIF-2α、H-FABP、NT-proBNP 低于Ⅲ组(P<0.05);Ⅰ组 LVEF、TAPSE、RVFAC 高于Ⅲ组,LAD、LVEDd、RVEDd、HIF-1α、HIF-2α、H-FABP、NT-proBNP 低于Ⅲ组(P<0.05)。PH-LHD 组治疗后 LVEF、TAPSE、RVFAC 较治疗前升高(P<0.05),LAD、LVEDd、RVEDd、PASP、HIF-1α、HIF-2α、H-FABP、NT-proBNP 较治疗前降低(P<0.05)。HIF-1α与LAD、LVEDd、NT-proBNP 呈中等正相关,与 RVEDd、PASP、H-FABP 呈强正相关,与HIF-2α呈极强正相关,与LVEF、TAPSE、RVFAC呈强负相关(P<0.01)。HIF-2α与 LAD、LVEDd、NT-proBNP 呈中等正相关,与 RVEDd、PASP、H-FABP 呈强正相关,与 LVEF、TAPSE、RVFAC 呈强负相关(P<0.01)。H-FABP与LAD、LVEDd、NT-proBNP呈中等正相关,与RVEDd、PASP呈强正相关,与LVEF呈中等负相关,与TAPSE、RVFAC呈强负相关(P<0.01)。结论PH-LHD组患者血浆HIF-1α、HIF-2α、H-FABP明显高于LHD组及正常对照组,并且随着LVEF的降低和PASP的升高而升高。HIF-1 α、HIF-2α、H-FABP可以用来评估PH-LHD患者肺血管病变及心力衰竭的严重程度。第二部分:心肺联合超声对左心疾病相关肺动脉高压患者的临床评价研究目的应用心肺联合超声对左心疾病相关肺动脉高压(PH-LHD)患者进行评估,研究肺部超声B线等级评分与肺动脉收缩压(PASP)及心脏超声指标之间的相关性,旨在为无创评估肺血管病变及肺水肿的严重程度提供简便易行的参考指标;研究心脏超声测量的心室形态指标(LVEld、RVADs/LVADs、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs)与PASP、B线等级评分的相关性;研究心室形态指标对PH-LHD及右心衰竭的诊断价值。方法选择左心室射血分数降低的心力衰竭(HF-RLVEF)患者88例,经心脏超声评估分为左心疾病相关肺动脉高压组(PH-LHD组)和左心疾病不伴有肺动脉高压组(LHD组);根据病因分为冠心病相关肺动脉高压组(PH-CHD组)和非PH-CHD组。所有患者进行心脏超声、肺部超声检查,比较PH-LHD组与LHD组临床特点、心肺超声指标的差异;比较不同病因分组以上指标的差异;比较PH-LHD组治疗前后以上指标的差异。以不同程度LVEF、PASP将PH-LHD患者分组,比较以上指标的组间差异。分析PASP与心脏超声指标、肺部超声B线等级评分的相关性;分析肺部超声B线等级评分与PASP及心脏超声指标的相关性。将胸部划分为12个检查区域,比较PH-LHD组与LHD组的胸部各检查区域、左胸、右胸、全胸肺部超声B线等级评分的差异;比较PH-LHD组治疗前后胸部各检查区域及左胸、右胸、全胸肺部超声B线等级评分的差异。评估心脏超声测量的心室形态指标(L VEId、RVADs/LVADs、RVTDd/L VTDd、RVTDs/LVTDs)诊断PH-LHD及右心衰竭的灵敏度和特异度。采用SPSS22.0统计软件,分析研究数据组间差异是否有统计学意义。结果 PH-LHD 组 LAD、LVEDd、RVEDd、PASP、LVEld、RVADs/LVADs、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs 高于 LHD 组,LVEF、TAPSE、RVFAC 低于 LHD 组(P<0.01)。PH-LHD组胸部12个检查区域、左胸、右胸、全胸的B线等级评分高于LHD组(P<0.01)。PH-LHD组按照不同程度LVEF分为4个亚组:A组(LVEF 40%-49%)的 RVEDd、PASP、LVEld、RVADs/LVADs、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs 低于 B 组(LVEF30%-39%)TAPSE、RVFAC 高于 B 组(P<0.05);B 组的 RVEDd、LVEld、B 线等级评分低于 C 组(LVEF20%-29%),TAPSE、RVFAC高于 C 组(P<0.05);C 组的 LAD、LVEDd、RVEDd、PASP、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs、B 线等级评分低于 D 组(LVEF<20%),TAPSE、RVFAC 高于D组(P<0.05)。PH-LHD组按照不同程度的PASP分为3组:Ⅰ组(PASP 41-50mmHg)的 RVEDd、LVEId、RVADs/LVADs、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs、B线等级评分低于 Ⅱ 组(PASP51-60mmHg),LVEF、TAPSE、RVFAC 高于 Ⅱ组(P<0.05);Ⅱ组的 LAD、RVEDd、RVTDs/LVTDs、B 线等级评分低于Ⅲ组(PASP>60mmHg),TAPSE 高于Ⅲ组(P<0.05);Ⅰ 组的 LAD、LVEDd、RVEDd、LVEId、RVADs/LVADs、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs、B 线等级评分低于Ⅲ组,LVEF、TAPSE、RVFAC 高于Ⅲ组(P<0.05)。PH-LHD 组治疗后 LAD、LVEDd、RVEDd、PASP、LVEId、RVADs/LVADs、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs 较治疗前下降,LVEF、TAPSE、RVFAC 较治疗前升高(P<0.01);PH-LHD组治疗后胸部12个检查区域、左胸、右胸、全胸的B线等级评分低于治疗前(P<0.01)。PASP 与 RVEDd 呈极强正相关,与 LAD、LVEDd、LVEId、RVADs/LVADs、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs、B线等级评分呈强正相关,与LVEF、TAPSE、RVFAC呈极强负相关(P<0.01)。B线等级评分与RVEDd、PASP 呈强正相关,与 LAD、LVEDd、LVEId、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs呈中等正相关,与LVEF、TAPSE、RVFAC呈强负相关(P<0.01)。LVEId、RVADs/LVADs、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs 诊断PH-LHD 和右心衰竭有较高的灵敏度和特异度。结论应用心肺联合超声可以通过简便的指标评估PH-LHD患者的肺血管病变、心室形态重构、肺水肿的严重程度;通过动态心肺联合超声检查可以指导PH-LHD患者的临床治疗及评估治疗效果;PASP、B线等级评分与心脏超声测量的心室形态指标呈显著相关性;心室形态指标对诊断PH-LHD及右心衰竭有较高的灵敏度和特异度。第三部分:扩张型心肌病相关肺动脉高压的临床特点目的研究扩张型心肌病(DCM)合并肺动脉高压(PH)的临床特点,探讨DCM继发PH的危险因素。方法对250例DCM患者进行回顾性分析。分析患者的基本临床资料、心脏超声指标、生化指标、红细胞分布宽度(RDW)、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)、血小板-大细胞比率(P-LCR)的特点,探讨上述指标与PASP或LVEF的相关性,对DCM继发PH的危险因素进行Logistic回归分析。结果PH-DCM组病史长度及右心衰竭患者比例均显著高于DCM组(P<0.01)。PH-DCM 组 LAD、LVEDd、RATD、RVEDd、PASP、NT-proBNP、TBIL、UA、Cr、CYC、RDW-SD、RDW-CV、PDW、MPV、P-LCR 显著高于 DCM组,LVEF、PA 显著低于 DCM 组(P<0.01)。PH-DCM 组 PASP 与 LAD、LVEDd、RVEDd、NT-proBNP、UA、Cr、CYC 呈强正相关,与病史长度、RATD、TBIL、RDW-SD、RDW-CV、PDW、P-LCR呈中等正相关,与LVEF、PA呈强负相关(P<0.01)。250例患者中,LVEF与PA呈中等正相关,与PASP、NT-proBNP呈强负相关,与病史长度、LAD、LVEDd、RATD、RVEDd、TBIL、UA、Cr、CYC、RDW-CV和P-LCR呈中等负相关(P<0.01)。将PH-DCM组患者按照PASP增高程度分为3组,随PASP的逐渐增高,病史长度、LAD、LVEDd、RATD、RVEDd、NT-proBNP、TBIL、UA、Cr、CYC、RDW-SD、RDW-CV、PDW、MPV、P-LCR逐渐增高,LVEF、PA逐渐降低,部分指标的组间差异有统计学意义(P<0.01)。250名DCM患者按照LVEF下降程度分为4组,随LVEF逐渐降低,病史长度、LAD、LVEDd、RATD、RVEDd、PASP、NT-proBNP、TBIL、UA、Cr、CYC、RDW-SD、RDW-CV、PDW、MPV、P-LCR逐渐增高,PA逐渐降低,部分指标的组间差异有统计学意义(P<0.01)。分别将患者的一般临床资料、心脏超声指标、检验指标纳入多因素Logistic回归分析,DCM患者病史长度、右心衰竭的症状和体征、LAD、RVEDd、LVEF、NT-proBNP、TBIL、PA、UA、CYC、RDW-SD、RDW-CV 和 PDW 与 PH 相关(P<0.05)。结论病史长度、右心衰竭的症状和体征、LAD、RVEDd、LVEF、NT-proBNP、TBIL、PA、UA、CYC、RDW-SD、RDW-CV 和 PDW 可作为 DCM 患者继发性PH的预测指标。第四部分:特异性磷酸二酯酶抑制剂治疗左心疾病相关肺动脉高压的临床研究目的 评估米力农(一种特异性磷酸二酯酶抑制剂)对于PH-LHD患者治疗的有效性及安全性。方法 本研究收集我院左心疾病相关肺动脉高压(PH-LHD)患者60例,随机分为治疗组A、治疗组B和对照组C,每组患者20例。三组患者均给予常规治疗(洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂等)。治疗组采用米力农注射液(初始给予5ug/kg/min静脉注射10min,随后A组、B组分别给予0.25ug/kg/min、0.5ug/kg/min静脉泵入),治疗前及治疗 5 天后行心脏超声检查(LAD、LVEDd、LVEF、PASP、RVFAC、TAPSE 等)和NT-proBNP、hsCRP等指标检测。对比三组患者治疗前后以上指标的差异,对比治疗后米力农治疗组与常规治疗组之间指标的差异,对比治疗后不同剂量米力农治疗组之间指标的差异,对比不同剂量米力农对于不同严重程度PH-LHD患者的治疗效果的差异。治疗期间观察及记录患者的不良反应。结果 A组、B组LVEF、TAPSE、RVFAC治疗后较治疗前显著升高(P<0.05);LAD、LVEDd、PASP、NT-proBNP、hsCRP 较治疗前显著降低(P<0.05)。治疗后B组的TAPSE、RVFAC高于A组,B组的PASP低于A组,差异有统计学意义,(P<0.05)。治疗后 A 组的 TAPSE、RVFAC 高于 C 组,PASP、NT-proBNP、和hsCRP低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后B组的LVEF、TAPSE、RVFAC 高于 C 组,LAD、LVEDd、PASP、NT-proBNP 和 hsCRP 低于 C 组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后A组和B组轻度和中度PH-LHD患者的LVEF、TAPSE、RVFAC 较治疗前升高,LAD、LVEDd、PASP、NT-proBNP 和hsCRP较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.01)。PASP与LAD、NT-proBNP、hsCRP呈极强正相关,与LVEDd呈强正相关,与LVEF、TAPSE、RVFAC呈极强负相关(P<0.01)。在给予维持剂量米力农的过程中未出现严重不良反应。结论 米力农可以显著降低PH-LHD患者的PASP,显著改善心脏结构、心脏功能,降低 NT-proBNP、hsCRP。