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[背景] 肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)是临床多发病,漏诊、误诊率高,容易复发,部分患者得不到及时治疗,因此急性肺血栓栓塞后大多数患者在解剖、血流动力学方面不能完全恢复正常,另有少数患者发展为预后不良的慢性血栓栓塞性肺动脉高压。上述情况均伴有肺血管重建,即小的肌型肺动脉中膜增厚和/或非肌型动脉肌型化;其机制主要是在细胞因子作用下,血管平滑肌细胞(SMC)迁移至肺动脉内膜并增殖所致。肝素和低分子肝素(Low molecular weight heparin,LMWH)具有抗SMC增殖作用。因此推测LMWH对急性PTE后肺动脉内膜增生可能有抑制作用。 [目的] 1.观察急性肺栓塞后肺动脉内膜增生情况。 2.观察急性肺栓塞后单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和血小板源生长因子-B(platelet derived growth factor,PDGF-B)变化,探讨其在肺动脉新生内膜形成中的作用。 3.观察LMWH对急性PTE后肺动脉内膜增生的影响,并探讨其机制。 [方法] 1.Sprague-Dawley大鼠90只,随机分为假手术组(Sham组)、肺栓塞组(PTE组)和低分子肝素组(LMwH组),每组各30只。鼠尾静脉取血,制备自体血栓;颈静脉插管注入自体血栓栓子制成急性PTE模型。Sham组大鼠注入等量生理盐水作对照。LMWH组于PTE模型制成后次日(第1天)开始皮下注射LMWH(速避林,0.01ml/Kg),Q12h,连续14天,Sham组及PTE组皮下注射等量生理盐水,时间同LMWH组。每组分别于第1、4、7、14、28天各处死6只。 2.分别测定动脉血气、肺动脉平均压(mPAP)、右心室压力(RVP)。 3.肺组织切片HE染色观察肺动脉内膜增生,计算各组肺动脉壁面积/管面积比和管壁厚/管外径比。 4.采用免疫组织化学检测MCP-1、PDGF-B表达部位,Western blot、RT-PCR方法检测肺组织PDGF-B蛋白及mRNA的表达。