背景与目的:角膜新生血管(Corneal Neovascularization,CRNV)是多种因素引起的一种严重的角膜病理改变,目前尚无十分满意的药物即阻止其进展又无副作用。去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid , NDGA)作为一种特异性的脂氧化酶(lipoxygenase, LOX)抑制剂,具有抑制肿瘤及非肿瘤血管发生作用。诺帝(Nordy)是基于NDGA的化学结构自行合成的手性化合物,具有NDGA的抗血管发生作用且消除了NDGA的副作用。已经证实诺帝的全身应用可以通过抑制新生血管的发生来缓解糖尿病视网膜病变。本试验旨在配制符合药剂学标准的诺帝滴眼液的前提下,在检测诺帝滴眼液眼部应用安全性基础上,通过观察三种不同浓度诺帝滴眼液对大鼠角膜碱烧伤诱导的炎症性新生血管发生、角膜混浊程度、角膜上皮愈合的影响,并找出其中最佳治疗的诺帝滴眼液浓度,在此基础上初步探索诺帝滴眼液抑制CRNV的作用机制,为将来诺帝滴眼液应用于临床奠定理论基础。方法:1.配制符合药剂学标准的0.025%、0.1%、0.4%诺帝滴眼液2. 0.025%、0.1%、0.4%诺帝滴眼液给正常Long-Evans大鼠滴眼21天,通过行为学、裂隙灯显微镜检查、HE染色以及透射电镜观察,检测诺帝滴眼液有无明显毒副作用。3.建立Long-Evans大鼠碱烧伤诱导的炎症性角膜新生血管模型,并随机分为不含诺帝成分的空白溶液组、0.025%、0.1%、0.4%三种浓度的诺帝滴眼液治疗组、以及0.1%地塞米松磷酸钠滴眼液阳性对照组,各组均应用相应滴眼液滴眼4次/日,共14天,在碱烧伤后3天、7天、14天通过裂隙灯显微镜检查及照相定性、定量观察各组对CRNV生长情况、角膜混浊程度、角膜上皮愈合的影响,并找出三种浓度诺帝滴眼液中的最佳治疗浓度;通过墨汁灌注、HE染色及透射电镜技术观察诺帝滴眼液在不同时相点对CRNV、角膜组织学及超微结构形态变化的影响。4.通过免疫组织化学方法及RT-PCR技术,进一步检测碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管模型中VEGF、flk-1蛋白及mRNA变化。