茶碱因可以松弛支气管肌肉、增加心肌收缩能力,而被作为治疗呼吸系统疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病的常用药,但溶解度小、易形成一水合物的特性阻碍了其在工业生产和临床应用上的发展。因此,本文从共晶角度出发对茶碱溶解性、溶出速率等理化性质进行研究。选用L-(+)-精氨酸、氢氯噻嗪、苯甲酸、3-羟基苯甲酸(3-HBA)、4-羟基苯甲酸(4-HBA)为共晶配体,以反应结晶法制备并筛选出药物活性成分和配体化学计量比为1:1的THP-3-HBA共晶和THP-4-HBA 共晶。使用激光动态法测定茶碱在甲醇、乙醇、乙腈等多种有机纯溶剂和甲醇-乙腈二元混合溶剂中的溶解度,以及THP-3-HBA共晶、THP-4-HBA共晶在甲醇、乙醇等六种纯溶剂中的溶解度,并进行溶解热力学分析。采用多种溶解度模型方程对实验数据进行拟合,评价对比拟合结果。从晶格能-溶剂化能理论角度对共晶增大溶解度的现象进行解释。研究了茶碱和THP-3-HBA共晶、THP-4-HBA共晶在四种不同pH的溶出介质(水、模拟肠液、模拟十二指肠液、模拟胃液)中的溶出曲线。除在模拟胃液中THP-4-HBA共晶具有与茶碱相似的溶出速率,其他情况下两种茶碱共晶的溶出速率都低于茶碱;在体外溶出过程中,茶碱共晶未出现“崩塌”现象,溶出曲线也无“弹跳-伞降”趋势。依据共晶结构和溶剂化能理论对共晶的溶出行为机理进行解释,并分析两种共晶具有优于API的物理稳定性。本文通过对茶碱及其共晶溶解过程和机理的研究,为药物共晶体外溶解性能的研究提供了数据和理论基础。