【摘 要】
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研究目的:探讨结直肠腺瘤患者体质分型与肠道菌群及代谢组学的相关性,寻找其差异菌群及代谢物,为中医体质辨析提供客观物质基础。对于高危体质类型患者进行早期干预,进而预防结直肠腺瘤的复发及癌变,也为今后调节体质进而改善肠道菌群及代谢物提供疗效判断依据。研究方法:收集2018年9月-2021年1月至江苏省中医院消化内镜中心住院的患者,以2009年中华中医药学会颁布的《中医体质分类与判定》为判别标准,进行体
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研究目的:探讨结直肠腺瘤患者体质分型与肠道菌群及代谢组学的相关性,寻找其差异菌群及代谢物,为中医体质辨析提供客观物质基础。对于高危体质类型患者进行早期干预,进而预防结直肠腺瘤的复发及癌变,也为今后调节体质进而改善肠道菌群及代谢物提供疗效判断依据。研究方法:收集2018年9月-2021年1月至江苏省中医院消化内镜中心住院的患者,以2009年中华中医药学会颁布的《中医体质分类与判定》为判别标准,进行体质划分与判定;建立结直肠腺瘤患者临床信息数据库,通过SPSS26.0进行分析统计;采用16srDNA高通量测序技术对不同体质分型的结直肠腺瘤患者粪便进行肠道菌群分析;采用气质联用技术（GC-MS）对不同体质分型的结直肠腺瘤患者血浆进行非靶向代谢组学分析。研究结果:1.共收集到200例结直肠腺瘤患者,其中男性144例（72%）,女性56例（28%）,男女之比为2.57:1。2.结直肠腺瘤患者年龄为27-70岁,平均年龄（56.62±9.12）岁,51-70岁是结直肠腺瘤的高危发病年龄段。3.在体重指数（BMI）分布中,结直肠腺瘤患者为16.0-32.0,平均BMI为23.80±3.02,属于正常;男性平均指数24.40±2.87,属于超重;女性平均指数22.23±2.86,属于正常。4.结直肠腺瘤各部位发生率比较,乙状结肠>横结肠>升结肠>降结肠>直肠>肝曲>回盲部>直乙交界>脾曲。5.结直肠腺瘤患者组织学分型以管状腺瘤为主,病理分级中以低级别上皮内瘤变为主。6.结直肠腺瘤患者体质分型以湿热质（121例）,气虚质（48例）为主。对体质类型与年龄、性别、组织学分型及病理分级进行相关性分析,结果显示无统计学差异。7.肠道菌群结构门水平上,气虚质（QXZ）组、湿热质（SRZ）组以拟杆菌门（Bacteridetes）及梭杆菌门（Fusobacteria）丰度升高,其中梭杆菌门（Fusobacteria）在QXZ组中占比最高,拟杆菌门（Bacteroidetes）在SRZ组中占比最高;QXZ组、SRZ组以厚壁菌门（Firmicutes）及放线菌门（Actinobacteria）丰度降低;变形菌门（Proteobacteria）的丰度在QXZ组中升高,在SRZ组中降低。8.菌群结构属水平上,QXZ组、SRZ组,以拟杆菌属（Bacteroides）、梭杆菌属（Fusobacterium）丰度增加,粪杆菌属（Faecalibacterium）丰度减少;普氏菌属9（Prevotella9）、埃希氏杆菌属-志贺氏菌属（Escherichia-Shigella）丰度在QXZ组中增加,在SRZ组中减少。9.QXZ组、SRZ组与HC组相比,共同差异代谢物有以下16种:2-脱氧戊酸、3-磷酸甘油酸、花生四烯酸、天冬氨酸、苯甲酸、半胱氨酸-甘氨酸、十二烷醇、谷氨酸、亚氨基二乙酸、乳酸、亚油酸甲酯、N-（2-羟乙基）亚氨基二乙酸、鸟氨酸、丙酮酸、核糖核酸、反-4-羟基-L-脯氨酸;在QXZ组中特有差异代谢物有以下5种:3-（1-吡唑基）-L-丙氨酸、胆汁酸、柠檬酸、L-别苏氨酸、间甲酚;而次黄嘌呤仅在SRZ组中有显著差异。10.QXZ组、SRZ组以D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,精氨酸生物合成,精氨酸和脯氨酸代谢,丙酮酸代谢,糖酵解/糖异生代谢通路具有统计学差异,而QXZ组在三羧酸循环代谢途径中亦有统计学差异。研究结论:1.结直肠腺瘤患者以老年男性居多,51-70岁是结直肠腺瘤的高危发病年龄段。乙状结肠是结直肠腺瘤的好发部位,管状腺瘤是最常见组织学分型,低级别上皮内瘤变是最常见病理分级。结直肠腺瘤患者体质分型中以湿热质和气虚质为主。2.气虚质及湿热质结直肠腺瘤患者与健康人的肠道菌群结构有共性亦有个性,气虚质及湿热质结直肠腺瘤患者均以产丁酸盐的厚壁菌门（Firmicutes）丰度下调为主。3.气虚质及湿热质结直肠腺瘤患者存在相似的差异代谢产物以及代谢通路,而胆汁酸、柠檬酸是QXZ组中特异性升高的代谢产物,三羧酸循环代谢异常可能是气虚质区别于湿热质结直肠腺瘤患者及健康人的差异代谢途径。4.体质差异介导的肠道菌群及其代谢产物可能参与结直肠腺瘤的发生发展。气虚质及湿热质是结直肠腺瘤患者的核心体质,且具有独特的生物学标志物。
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