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冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是严重危害中老年人健康的疾病，其病因复杂，是多种因素综合作用的结果。近年来研究发现肺炎衣原体感染与冠心病之间存在相关性。但肺炎衣原体是否为冠心病的病因之一尚未确定。国内探讨肺炎衣原体与冠心病相关性的前瞻性临床研究很少，只有少数流行病学调查和小规模抗生素干预试验的报道。如果能证明肺炎衣原体感染为动脉粥样硬化部分患者的病因之一，那么采取针对性治疗有可能改善患者预后，将为这一传统的疾病提出崭新的治疗概念。因此本研究中我们拟建立肺炎衣原体病原学检测方法；调查冠心病患者中肺炎衣原体感染状况；并在冠心病患者中进行阿奇霉素与安慰剂随机双盲对照干预试验，观察阿奇霉素能否减少心血管事件的发生，以探讨肺炎衣原体感染与冠心病发病之间的关系。一、肺炎衣原体检测方法的建立采用微量免疫荧光法检测血清中肺炎衣原体IgG、IgA和IgM，该方法简单易行，重复性好，是目前国际上公认的肺炎衣原体检测的金标准。并建立了套式PCR检测外周血单核细胞中肺炎衣原体DNA的方法。结果表明该方法灵敏度高、特异性好。二、冠心病患者中肺炎衣原体感染状况的调查冠心病患者与非冠心病者经血清学诊断的肺炎衣原体急性感染率分别为8.8%和3.7%(p=0.330)，慢性感染率分别为47.8%和20.4%(p<0.001)，急性和慢性感染合计分别为56.6%和24.1%(p<0.001)。肺炎衣原体急性和慢性感染的绝大多数患者无明显的临床症状。冠心病患者与非冠心病者DNA阳性率分别为13.5%和3.7%(p=0.042)。冠心病患者与非冠心病者血清学诊断急慢性感染率与DNA阳性率之和分别为63.3%和24.1%(p<0.001)。血清学检测结果显示冠心病患者肺炎衣原体IgG抗体滴度高于非冠心病者。冠心病患者与非冠心病者IgG≥64所占的比例分别为71.7%和35.2%(p<0.001)。IgG几何平均滴度分别为68.9和37.3(p<0.001)。冠心病患者与非冠心病者肺炎衣原体IgA≥32所占的比例分别为37.5%和18.5%(p=0.008)。IgA几何平均滴度分别为16.0和13.4(p=0.095)。冠心病患者与非冠心病者肺炎衣原体IgM≥16所占的比例分别为1.2%和0%(p=1.00)。校正冠心病传统的危险因素后肺炎衣原体IgG≥64(OR=2.04, OR95%CI: 1.41~2.95)为独立危险因素。提示肺炎衣原体感染与冠心病相关。<WP=6>三 、冠心病患者中阿奇霉素与安慰剂随机双盲对照干预试验根据肺炎衣原体抗体检测和DNA结果，234例冠心病患者分为感染组(149例)和非感染组(85例)。感染组中服阿奇霉素者74例，服安慰剂者75例；非感染组中服阿奇霉素者42例，服安慰剂者43例。对216例患者可以评价1年内终点事件的发生情况及实验室指标的变化。接受阿奇霉素与安慰剂的两组患者，在基线时的一般资料、基础用药及实验室检查具有可比性。在1年随访期间内，216例可评价的患者中，29例(13.4%)患者共发生32例次终点事件。其中感染组17例(12.3%)，非感染组12例(15.4%)(p=0.526)；感染组中服阿奇霉素者7例(10.4%)，服安慰剂者10例(14.1%)(p=0.609)；非感染组服阿奇霉素者8例(21.1%)，服安慰剂者4例(10%)(p=0.219)。在3个月、6个月、9个月和12个月观察时点上，阿奇霉素与安慰剂干预的患者之间、感染组与非感染组之间以及感染组中服阿奇霉素与服安慰剂的患者之间心血管事件的发生率均无显著性差异。观察期间感染组肺炎衣原体IgG降低较非感染组明显。基线时感染组与非感染组平均滴度分别为97.8和34.6；3个月时分别为77.3和37.3(p=0.012)；6个月时分别为77.5和31.7(p=0.317)；9个月时分别为79.7和31.3(p=0.154)；12个月时分别为79.8和34.4(p=0.052)。阿奇霉素组IgG抗体滴度下降较安慰剂组明显。基线时阿奇霉素和安慰剂组平均滴度分别为63.3和71.1，3个月分别为47.0和75.0(p=0.006)；6个月时分别为49.7和62.7(p=0.193)；9个月时分别为54.0和60.9(p=0.667)52.6和66.6(p=0.170)。感染组肺炎衣原体IgA滴度降低较非感染组明显。基线时感染组与非感染组IgA平均滴度分别为21.3和9.0；3个月时分别为17.1和9.4(p=0.156)；6个月时分别为18.0和9.6(p=0.039)；9个月时分别为19.1和10.0(p=0.211)；12个月时分别为16.9和9.8(p=0.014)。阿奇霉素组IgA抗体滴度下降较安慰剂明显。基线时IgA平均滴度分别为15.0和16.1；3个月时分别为12.6和15.2(p=0.028)；6个月时分别为12.6和16.0(p=0.376)；9个月时分别为14.3和16.0(p=0.842)；12个月时分别为13.2和14.8(p=0.634)。在不同观察时点，各干预组之间肺炎衣原体IgM抗体阳性率(≥16) 的变化无显著性差异。3个月时阿奇霉素组16例基线时DNA阳性的患者中有12例(75%)转阴，安慰剂组15例中6例(40%)为阴性，p=0.048；3个月之后阿奇霉素组16例患者中10例(62.5%)持续阴性，而安慰剂组16例中仅3例(18.8%)，p=0.012。在不同的观察时点，不同干预组之间各项血脂指标的变化无显著性差异。左室射血分数的变化也无显著性差异。<WP=7>对阿奇霉素组116例、安慰剂组118例患者可评价其安全性。服药期间阿奇霉素组37例患者(31.9%)主诉59例次临床不良事件，安慰剂组30例(25.4%)患者主诉44例次不良事件，两组相比，差异无显著性(P=0.2