气象因素和NF-κB及其调控的炎症因子与COPD急性加重的关系

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目的:调查分析COPD急性加重住院人次与日平均气温之间的相关性,探讨气象因素对COPD急性加重的急性效应;分析比较COPD急性加重期病例组和健康对照组人群外周静脉血中NF-κB基因及其调控的炎症因子表达水平的差异,探讨COPD急性加重期患者体内的炎症反应机制及与气象因素改变的关系。方法:收集2009年1月1日~2013年12月31日在吉林大学某三甲医院确诊并行入院治疗的2564例COPD急性加重期患者的临床病例资料及同期气象因素资料,采用季节分层的单向回顾性病例交叉设计,比较同一病例在暴露期和对照期的日平均气温暴露情况,分析日平均气温与COPD急性加重发生的关系。并用病例-对照方法,以2013年8月~2014年12月在该院确诊并行入院治疗的186例COPD急性加重期患者为病例组,以2014年8月~2014年12月在该院行正常健康体检的180例正常人为对照组,通过问卷调查、体格检查和实验室检测等方法收集病例组和对照组人群的相关危险因素资料,分析其与COPD急性加重的关系。采集COPD急性加重患者和对照组人群新鲜外周静脉血5mL,利用ELISA方法对两组人群外周血血清中的相关炎症因子表达水平进行定量分析,通过Real Time PCR方法对两组人群外周血中NF-κB1、NF-κB2、REL基因的表达水平进行相对定量分析,比较两组人群NF-κB基因及其调控的炎症因子的表达差异。采用SPSS16.0对实验结果进行统计分析。结果:1.2009~2012年间长春市日平均气温四季变化显著;日平均相对湿度以夏季最高、秋冬季次之,而以春季最低;日平均气压四季变化显著,以秋冬季相对较高,春季次之,夏季最低;日平均风速以春季最高,秋、冬季次之,夏季最低。具有春季干燥多风、夏季湿润炎热、秋季秋高气爽、冬季湿润寒冷等四季分明的气候变化特征。2.2009~2012年间长春市因COPD急性加重进行入院治疗的患者以春季和冬季较多,秋季次之,夏季最低。提示COPD急性加重发生存在季节性差异。3.长春市各气象因素间存在显著相关关系(P<0.05),提示各气象因素间的相互作用可能影响COPD急性加重的发生发展。4.长春市日平均气温在不同季节对因COPD急性加重住院治疗的人次具有滞后效应,春、秋季日平均气温对COPD急性加重住院人次的影响在滞后0~3d均有统计学意义(P<0.05),而冬季日平均气温的影响在滞后3d有统计学意义(P<0.05),其中春、夏、秋季以前第3天的影响最大,而冬季以前第1天影响最大。5.同时控制日平均相对湿度、日平均气压、日平均风速后,春、夏季日平均气温每升高1℃,COPD急性加重患者住院人次分别增加18.9%(OR=1.189,95%CI=1.152~1.228)和14.2%(OR=1.142,95%CI=1.074~1.214),而秋季日平均气温每升高1℃,COPD急性加重患者住院人次降低9.7%(OR=0.903,95%CI=0.874~0.933)。6.吸烟情况在病例组和对照组间存在显著差异(χ2=9.967,P=0.002),且病例组中有吸烟史的人群所占的比例(39.2%)显著高于对照组(23.9%),表明吸烟可能与COPD发生有关。7.糖尿病病史情况在病例组和对照组间存在显著差异(χ2=8.580,P=0.003),且病例中有糖尿病病史的人群所占的比例(6.5%),显著低于健康对照组(16.1%);两组人群高血压史和冠心病史的分布无显著性差异(P>0.05)。8. COPD急性加重期病例组人群外周血中NF-κB1,NF-κB2,REL mRNA表达水平显著高于健康对照组人群(P<0.05)。9. COPD急性加重期患者外周静脉血中COX2、CRP、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α7种炎性相关细胞因子表达量均显著高于健康对照组人群,而IL-2的表达量显著低于对照组。10. COPD急性加重期患者外周血中NF-κB1、NF-κB2基因mRNA表达水平与日平均气温负相关(P<0.05);IL-6、TNF-α和CRP表达水平与日平均气温正相关(P<0.05);IL-6、TNF-α和CRP表达水平与NF-κB2基因mRNA表达水平负相关(P<0.05);IL-1β表达水平与NF-κB2基因mRNA表达水平正相关(P<0.05)。结论:1.各气象因素间的相互作用可能影响COPD急性加重的发生,且COPD急性加重存在季节性差异;2.日平均气温升高在春、夏季可能是COPD急性加重的危险因素;而秋季日平均气温升高可能是COPD急性加重的保护因素;3.日平均气温在不同季节对COPD急性加重具有滞后效应;4.吸烟可能是COPD的危险因素;5. COPD急性加重期患者外周静脉血中NF-κB基因(NF-κB1、NF-κB2、REL)表达水平明显上调,且受NF-κB基因调控的炎症细胞因子(COX2、CRP、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α)表达水平也明显上调;6. COPD急性加重期患者外周静脉血中,NF-κB2基因表达与IL-6、TNF-α和CRP各水平间存在负相关,与IL-1β水平间存在正相关;7.日平均气温降低可能导致COPD急性加重期患者外周静脉血中NF-κB1、NF-κB2基因表达水平升高。
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