不同运动方式通过对2型糖尿病大鼠模型形成过程中血浆TGF-β1和肾脏TGF-β1、MMP-9/TIMP-1蛋白表达的影响以延缓肾脏纤维化的研究

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研究目的:雄性SD大鼠高糖高脂膳食喂养8周后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)溶液,注射后第7天,取尾静脉血检测随机血糖,建立2型糖尿病大鼠模型;在8周高糖高脂喂养过程中施加两种不同方式的运动干预,以探讨两种不同方式的运动对2型糖尿病大鼠血浆TGF-β1、肾脏皮质组织TGF-β1、MMP-9/TIMP-1蛋白表达的影响。研究方法:40只SD雄性大鼠,随机被分为安静空白对照组(NC)、糖尿病造模组(DM)、中等强度运动组(MICT)、高强度间歇运动组(HIIT),每组10只。NC组大鼠喂养普通饲料,DM组大鼠喂养高糖高脂饲料,两组大鼠笼中自由活动;MICT、HIIT组大鼠高糖高脂喂养,期间分别进行两种方式跑台运动。第8周末,检测各组大鼠的体重和空腹血糖(FBG)后,隔夜禁食不禁水12h,NC组一次性腹腔注射柠檬酸缓冲液,DM、MICT、HIIT组按照每30mg/kg体重一次性腹腔注射2%的STZ溶液,STZ溶液注射7天后,检测各组大鼠体重、随机血糖,摘眼球取血,ELISA法检测各组大鼠血浆转化生长因子(TGF-β1),处死大鼠,取双侧肾脏,去除包膜后称重,左肾取部分皮质组织置于-80℃冰箱冻存以检测蛋白,蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)法检测肾脏皮质组织TGF-β1、MMP-9和TIMP-1。研究结果:1、初始体重各组大鼠无统计学差异(P>0.05);高糖高脂喂养8周后,NC组大鼠和DM、MICT、HIIT组大鼠体重相比无统计学差异,但MICT、HIIT组大鼠体重与DM组相比,有下降趋势。2、血浆TGF-β1在NC、DM、MICT组之间无统计学差异,HIIT组与DM、MICT组相比有统计学差异(P<0.05),显著升高。3、肾脏皮质组织TGF-β1蛋白,DM组显著高于NC组(P<0.05),NC、MICT和HIIT组之间均无统计学差异。4、肾脏皮质组织MMP-9/TIMP-1蛋白:MMP-9在各组肾脏中无统计学差异,DM、MICT组大鼠肾脏TIMP-1蛋白含量显著高于NC组(P<0.05),HIIT组和NC组相比无统计学差异。研究结论:1、不同方式运动干预均有降低糖尿病大鼠体重的趋势,两种运动方式降低大鼠体重的能力并无显著差异性。2、8周高糖高脂喂养配合低剂量STZ构建T2DM大鼠模型过程中,血浆TGF-β1变化水平和肾脏TGF-β1变化趋势相反;但高强间歇运动能够使大鼠血浆TGF-β1水平,较MICT组和DM组显著升高。3、高强度间歇和中等强度运动均可以延缓肾脏皮质组织TGF-β1的过高表达的时间。4、高强度间歇运动和中等强度运动相比,还可延缓TIMP-1蛋白过高表达的时间,从而延缓肾脏纤维化的进展。
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