【摘 要】
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结直肠癌肝转移是晚期结直肠癌患者最主要的死因之一,然而肝转移发生机制至今仍不甚明确,对结直肠癌肝转移机制的研究,将为结直肠癌的临床诊治,延长患者的生存期提供新的线索。本文探讨了细胞缝隙连接蛋白Connexin 26（Cx26）在结直肠癌肝转移中发挥的作用及可能机制。TCGA数据库分析显示,Cx26在晚期结直肠癌组织中表达上调;收集的20例结直肠癌肝转移病人标本中,免疫组化染色发现转移灶中的Cx26
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结直肠癌肝转移是晚期结直肠癌患者最主要的死因之一,然而肝转移发生机制至今仍不甚明确,对结直肠癌肝转移机制的研究,将为结直肠癌的临床诊治,延长患者的生存期提供新的线索。本文探讨了细胞缝隙连接蛋白Connexin 26（Cx26）在结直肠癌肝转移中发挥的作用及可能机制。TCGA数据库分析显示,Cx26在晚期结直肠癌组织中表达上调;收集的20例结直肠癌肝转移病人标本中,免疫组化染色发现转移灶中的Cx26蛋白的表达相对于原发灶升高;在结肠癌高度肝转移细胞株HCT116-LM1中,Cx26的mRNA水平和蛋白水平明显升高。在小鼠肝转移模型上,敲低结肠癌细胞株上Cx26的表达能够降低肝转移能力,反之过表达Cx26能促进肝转移,而Cx26通道失活突变体C60F及缝隙连接通道抑制剂2-APB能逆转这一作用,提示Cx26促结直肠癌肝转移的能力依赖于缝隙连接通道功能。我们进一步对Cx26可能影响的生物学机制进行探索,结果显示在结肠癌细胞株上干预Cx26的表达不影响细胞的增殖、迁移能力,EMT水平及失巢凋亡水平;免疫组化染色显示Cx26高表达的小鼠转移灶上Ki67染色阳性率增加,且血管密度增加,提示在肝微环境中,Cx26能促进结肠癌细胞的增殖和血管形成能力。对病人肝转移灶的免疫组化染色显示,Cx26表达水平与转移灶的血管密度呈正相关。综上,我们的研究表明Cx26在结直肠癌肝转移过程中表达上调,上调的Cx26可能通过缝隙连接通道功能改造肝脏微环境,而促进转移灶细胞的增殖和血管形成。
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