儿童病毒感染血清细胞因子水平测定的临床意义

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背景:细胞因子是细胞分泌的信号分子,有多种生理功能,在免疫调节中起着重要作用。特异性炎症因子,如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,白细胞介素(interleukin,IL)-1,IL-6和IL-10等的过量产生可以作为病毒感染的标志。已有多种研究表明不同的病毒类型感染细胞因子水平存在差异。本研究主要就不同病毒感染后的细胞因子水平等进行分析,并与其他病原体进行比较,同时与前期研究结果进行比较,并且回顾了相关细胞因子在病毒治疗中的应用。目的:根据不同病原学感染类型,确定血清细胞因子反应是否存在差异。方法:回顾性收集2020年10月-2021年2月在浙江大学医学院附属儿童医院呼吸科住院治疗期间诊断为病毒感染的患儿的病例共112例、细菌感染患儿33例,肺炎支原体患儿32例及健康对照儿童41例,根据病毒病原学结果分为呼吸道合胞病毒64例(respiratory syncytial virus,RSV)、腺病毒10例(adenovirus,ADV)、副流感病毒Ⅲ(parainfluenza virus-Ⅲ,PIV-Ⅲ)19例、EB病毒19例(Epstein‐Barr virus,EBV),记录IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF和干扰素(interferon,IFN)-γ的细胞因子谱及其他常规实验室指标。采用SPSS26.0软件对数据进行统计分析,计量资料用中位数(范围)来表示,计数资料用率(%)表示,组间比较用非参数检验,两组间连续性变量分析采用Mann-Whitney U检验,三组及以上采用Kruskal-Wallis检验。P<0.05表示差异有统计学意义。结果:与对照组[n=41,IL-6中位数:4.2pg/ml(2.6~6.8pg/ml);IL-10中位数:2.8pg/ml(1.8~6.7pg/ml);IL-2中位数:3.9pg/ml(2.0~6.1pg/ml);IL-4中位数:2.9pg/ml(1.3~4.6pg/ml);IFN-γ中位数:2.9pg/ml(1.0~10.8pg/ml)]相比,细菌感染组[n=33,IL-6中位数:102.7pg/ml(4.8~5000pg/ml),P<0.001;IL-10中位数:7.5pg/ml(2.3~74.8pg/ml),P<0.001]、肺炎支原体感染组[n=32,IL-6中位数:18.2pg/ml(1.5~2133.4pg/ml),P<0.001;IL-10中位数:8.0pg/ml(1.6~64.1pg/ml)P<0.001]、病毒感染组[n=112,IL-6中位数:11.9pg/ml(2.5~2106.8pg/ml),P<0.001;IL-10中位数:8.8pg/ml(1.6~60.4pg/ml),P<0.001]均有更高的IL-6,IL-10水平,且细菌感染组IL-6水平明显高于肺炎支原体感染组、病毒感染组(P均<0.001)。与对照组相比,RSV患者有更高的IL-6[n=64,中位数:9.8pg/ml(2.5~789.5pg/ml),P<0.001]、IL-10[中位数:8.9pg/ml(2.3~60.4pg/ml),P<0.001]水平,更低的IL-4[中位数:2.1pg/ml(1.0~6.6pg/ml),P<0.001]水平;PIV-Ⅲ有更高的IL-6[n=19,中位数:8.1pg/ml(3.2~706.8pg/ml),P<0.001]、IL-10[中位数:6.8pg/ml(4.3~37.4pg/ml),P<0.001]水平;EBV有更高的IL-6[n=19,中位数:18.9pg/m,(6.3~2106.5pg/ml),P<0.001]、IL-10[中位数:17.4pg/ml,(3.2~50.7pg/ml),P<0.001]、IFN-γ[中位数:11.7pg/ml(1.8~44.9pg/ml),P<0.001]水平;ADV有更高的IL-6[n=10,中位数68.1pg/ml(12.5~331.7pg/ml),P<0.001]、IL-10[中位数:7.0pg/ml,(1.6~23.5pg/ml),P=0.003]水平。在病毒组间比较中,腺病毒组IL-6水平高于PIV-Ⅲ组[P=0.004]和RSV组[P=0.006];EBV组IL-6水平高于PIV-Ⅲ组[P=0.005]和RSV组[P=0.005],IL-10水平高于PIV-Ⅲ组[P=0.033]、腺病毒组[P=0.009]、RSV组[P=0.048],IFN-γ水平高于PIV-Ⅲ组[中位数:1.9pg/ml(1.0~9.6pg/ml),P<0.001]、腺病毒组[中位数:6.5pg/ml(1.0~63.2pg/ml),P<0.001]、RSV组[中位数:3.6pg/ml(1.0~110.8pg/ml),P<0.001];PIV-Ⅲ组IFN-γ水平低于EBV组[P<0.001]、腺病毒组[P=0.018]、RSV组[P=0.013]。结论:(1)细菌、病毒、支原体感染均能诱发血清IL-6,IL-10高细胞因子反应,且细菌感染产生的IL-6水平显著高于病毒、支原体感染。(2)EB病毒、副流感Ⅲ病毒,RSV,腺病毒病毒均能诱发血清IL-6,IL-10高细胞因子反应,腺病毒、EB病毒感染产生IL-6水平较其他病毒高,但腺病毒、EB病毒间无显著差异。(3)EB病毒感染产生IL-10、IFN-γ水平高于其他病毒感染组,有助于其鉴别。(4)RSV感染产生低水平IL-4,有助于区分RSV及其他病毒感染。(5)副流感病毒Ⅲ感染产生低水平IFN-γ,有助于区分副流感病毒Ⅲ及其他病毒感染。
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