目的阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是发生于老年期,以不可逆的认知功能及行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。以发病年龄来看,阿尔茨海默病分为早发型阿尔茨海默病(early-onset Alzheimer disease,EOAD)和迟发型阿尔茨海默病(1ate-onset Alzheimer disease,LOAD),其中以迟发型阿尔茨海默病占大多数。在遗传方式上,早发型阿尔茨海默病通常为常染色体显性遗传;而迟发型阿尔茨海默病遗传方式更加复杂,环境因素和遗传因素及其二者相互作用都可能影响LOAD的发生和发展。现已发现众多的候选基因与迟发型阿尔茨海默病的发病风险相关联。本研究旨在分析在北方汉族人群中Fermitin家族的同源物2(FERMT2)基因位点rs17125944的多态性与迟发型阿尔茨海默病发病风险的关系。方法应用病例一对照研究的方法,选取2338名北方汉族人群受试者作为研究对象,其中有984例晚发性阿尔茨海默病(LOAD)患者和1354例与其年龄和性别相匹配的健康对照。根据最近在高加索人群中一项全基因组关联研究(GWAS)的meta分析中发现了数个新的易感基因位点与迟发型阿尔茨海默病(LOAD)的发病风险相关。我们从中选取1个基因位点(rs17125944),利用多重单核苷酸多态性(SNP)分型技术SNPscanTM对FERMT2基因位点rs17125944进行基因分型。同时,利用改进的多重连接酶检测反应(i MLDR)进行apolipoprotein E(APOE)基因分型。在统计方法上,应用Student-t检验、卡方检验对受试者的一般特征、基因型及等位基因进行比较,进一步在校正了性别、年龄和APOEε4等位基因后,利用Logistic回归来分析rs17125944多态性与LOAD发病风险的关系。另外,我们将最近在不同人群中探讨FERMT2基因位点rs17125944多态性与LOAD关系的研究与我们现在的研究进行meta分析,进一步探讨rs17125944多态性与阿尔茨海默病发病风险的关系。结果FERMT2基因位点rs17125944等位基因频率和基因型分布在LOAD组和对照组均没有显著差异(分别是P=0.975,P=0.953)。将样本按APOEε4分层后,FERMT2基因位点rs17125944等位基因频率和基因型分布在LOAD组和对照组中同样没有显著差异(携带APOEε4组分别为P=0.377,P=0.398;未携带APOEε4组分别为P=0.586,P=0.395)。另外经Logistic回归分析去除混杂因素(年龄、性别、APOEε4)影响后,FERMT2基因rs17125944多态性与LOAD发病风险在三种模型中均无相关性(显性模型P=0.766,叠加模型P=0.937,隐性模型P=0.647)。将相关研究数据进行meta分析后的结果为在汉族人群中最小等位基因C与LOAD的发病风险没有相关性(OR=1.07,95%CI=0.89–1.28)。结论在北方汉族人群中,FERMT2基因位点rs17125944的多态性可能与阿尔茨海默病的发病风险没有相关性。但这一结论还需要在更大的样本量和不同种族人群中去进一步验证。同时,关于FERMT2基因在人体中如何参与tau蛋白毒性及淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢的确切机制还需要进一步研究。