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背景与目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是人类常见的恶性肿瘤之一,具有恶性程度高,危害大,进展快,各种治疗效果差,五年存活率低等特点。由于治疗效果不佳,所以,预防和早期诊断成为研究HCC的主要方向。半胱氨酸蛋白酶抑制剂B(Cystatin B, CSTB)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员,有研究显示,CSTB在肿瘤组织和体液中有表达,且对肿瘤的诊断和预后有一定价值。本研究通过对HCC组,肝硬化组,肝炎组和正常对照组的血清学检测和免疫组化的表达情况,分析HCC中CSTB的水平及其与各临床病理参数之间的关系,探讨其对HCC的诊断意义和在HCC发生发展中的作用。材料与方法1.收集HCC、肝硬化、肝炎和正常人血清,其中HCC组为术前收集的初诊患者的血清标本,同时收集HCC、肝硬化、肝炎组患者的组织蜡块。2.采用ELISA法检测HCC、肝硬化、肝炎和正常人血清CSTB水平,比较四组间血清CSTB水平的关系。3.分析HCC组血清CSTB水平与肿瘤分级、大小、数目、伴出血坏死、有无包膜、门脉癌栓、AFP水平、TNM分期等临床病理参数之间的关系。4.采用免疫组织化学法检测HCC、肝硬化、肝炎组患者的组织蜡块标本中CSTB的表达,分析CSTB在各组中的表达情况,同时分析HCC组CSTB的表达与各临床病理参数之间的关系。结果1 HCC组、肝硬化组、肝炎组和对照组间血清CSTB含量的比较HCC组、肝硬化组、肝炎组和对照组的平均浓度分别是225.76±140.47nmol/L, 81.52±36.95nmol/L,41.67±12.84nmol/L,40.075±9.70 nmol/L。HCC组血清CSTB的含量均明显高于其它三组,有显著性差异(p=0.000);肝硬化组的血清CSTB含量高于肝炎和对照组,有显著性差异(p<0.05);肝炎组和对照组之间无显著性差异(p>0.05)。2 HCC组血清CSTB含量与各临床病理参数间的关系HCC患者血清的CSTB水平与WHO分级有关,高-中分化组41例,平均浓度是167.31±62.72nmol/L;低分化组11例,平均浓度是434.49±144.26 nmol/L。低分化组明显高于高-中分化组,有显著性差异(p=0.000)。与有无门静脉癌栓有关,有癌栓组9例,平均浓度是345.15±169.24nmol/L;无癌栓组43例,平均浓度是200.77±121.70 nmol/L。有癌栓组显著高于无癌栓组,有显著性差异(p =0.004)。与肿瘤有无包膜有关,有包膜组16例,平均浓度是159.94±72.70 nmol/L;无包膜组36例,平均浓度252.23±152.22nmol/L。无包膜组高于有包膜组,有显著性差异(p=0.026)。与肿瘤的TNM分期有关,TNMⅠ-Ⅱ期32例,平均浓度149.14±80.19 nmol/L;TNMⅢ-Ⅳ期20例,平均浓度261.33±146.12 nmol/L。TNMⅢ-Ⅳ期明显高于TNMⅠ-Ⅱ期,有显著性差异(P=0.012)。与肿瘤大小、数目、和AFP浓度无关,无显著性差异(p >0.05)。3 HCC、肝硬化和肝炎组织中的CSTB表达情况CSTB在HCC、肝硬化和肝炎组织中均有阳性表达,在HCC组的阳性强度均明显强于其它组,有显著性差异(P=0.000)。肝硬化组和肝炎组无显著性差异(P>0.05)。HCC组CSTB的表达与肿瘤WHO分级有关,低分化组表达强于高-中分化组,有显著性差异(P=0.025)。与TNM分期有关,TNMⅢ-Ⅳ期的表达强于TNMⅠ-Ⅱ期,有显著性差异(P=0.047)。与有无门静脉癌栓、肿瘤大小、数目、有无包膜、AFP等无关,无显著性差异(P>0.05)。结论HCC组患者CSTB的表达与其它组相比明显上调,且肝细胞癌的低分化者、有门静脉癌栓者、无包膜者和TNM高分期者中CSTB的表达又特别升高。提示CSTB的水平可能对肝细胞癌的诊断、发生发展有一定的意义。