【摘 要】
：
结核病已成为继疟疾、艾滋病后最严重的三种传染性疾病之一。抑制脂肪酸如分支菌酸的生物合成一直是传统一线抗结核药物的重要作用机制,但这些药物各有弊端。脂肪酸缩合酶FabH在整个脂肪酸生物合成途径中起关键性调节作用：1)催化脂肪酸生物合成的起始步骤；2) FabH由最终产物酰基-ACP产生反馈抑制,又可起到终止循环的作用。因此,近年来FabH已成为新型抗菌药物靶标研究的热点。本论文基于新靶标结核杆菌脂肪
论文部分内容阅读
结核病已成为继疟疾、艾滋病后最严重的三种传染性疾病之一。抑制脂肪酸如分支菌酸的生物合成一直是传统一线抗结核药物的重要作用机制,但这些药物各有弊端。脂肪酸缩合酶FabH在整个脂肪酸生物合成途径中起关键性调节作用：1)催化脂肪酸生物合成的起始步骤；2) FabH由最终产物酰基-ACP产生反馈抑制,又可起到终止循环的作用。因此,近年来FabH已成为新型抗菌药物靶标研究的热点。本论文基于新靶标结核杆菌脂肪酸缩合酶mtFabH的晶体结构和底物特征,参照已知抑制剂构效关系研究结果,采用分子对接方法,通过
其他文献
磷酸奥司米韦(Oseltamivir phosphate,1)是美国Gilead Sciences公司研发的流感病毒神经氨酸酶(NA)抑制剂,由Roche公司开发生产并推向市场,1999年10月首次在瑞士上市,商品名Tamiflu(?)(达菲(?))。用于治疗A和B型流感病毒导致的流行性感冒,主要通过干扰病毒从被感染宿主细胞表面的释放来减少病毒传播。本文综述了近年来流感病毒NA抑制剂的研究进展,详
高血压和糖尿病都是目前临床上的常见疾病,并且发病率也逐年增加。不法厂商为谋取利润,擅自向中成药中添加化学药品,给患者的用药安全带来极大的危害。本研究建立了检测降糖和降压类纯中药制剂中非法添加剂的方法,所建立方法简便、有效,可以作为检测这两类中药制剂掺伪现象的依据。本研究建立了薄层色谱法和高效液相色谱法检测降糖类中成药中可能添加的格列毗嗪、格列奇特和格列本脲成分。薄层法采用硅胶GF254薄层板,以乙
目的比较单剂量静滴头孢吡肟在中国汉族、蒙古族、维吾尔族、朝鲜族和回族5个民族及不同性别健康受试者的药动学,并以5个民族的血药浓度数据为基础考察头孢吡肟的群体药动学,为临床和战伤救治能安全、有效、合理的应用本品提供指导和帮助。方法健康汉族、蒙古族、维吾尔族、朝鲜族和回族受试者各10名,男女各半,禁食状态下单剂量静滴头孢吡肟1.0g,在给药前和给药后不同时间点定时采血；建立一种简单、准确、灵敏的HPL
苯酞是一类含有异苯并呋喃酮骨架的杂环化合物,具有较广泛的生理活性,某些化合物已作为药物使用。其中苯酞-3-羧酸是合成苯酞异喹啉类生物碱和苯并肽嗪类等药物的重要合成子。本文综述了苯酞异喹啉类生物碱的研究进展,介绍了该类化合物的构型、活性等相关背景知识,总结了构建苯酞异喹啉骨架的各种合成方法,其中以Bischler-Napieralski反应构建骨架的策略简捷高效,但所用原料苯酞-3-羧酸类化合物的合
本文简单介绍了细胞凋亡的机制和细胞凋亡途径中的相关蛋白,以及诱导细胞凋亡类抗癌药物的研究进展。论文重点对一类新型Procaspase-3(半胱天冬氨酸酶-3前体)激活剂1,2,4-噁二唑取代的酰肼类化合物的设计与合成进行了研究。本文以小分子Procaspase-3激活剂PAC-1为先导化合物,在总结该类化合物构效关系的基础上,保留N取代的酰肼结构片段及哌嗪环。参考小分子Procaspase激活剂3
酪氨酸激酶及其受体在肿瘤的生长、浸润、转移的相关过程中发挥着重要作用。其中VEGFR, EGFR, PDGFR等多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂通过与ATP分子竞争性地结合到受体酪氨酸激酶膜内区的ATP位点上,抑制受体的酪氨酸激酶自身磷酸化,从而抑制血管内皮细胞增殖,达到抑制肿瘤生长和转移的目的。以苯并三嗪为先导化合物,对其进行结构修饰,通过提高水溶性和研究烷基长度对酪氨酸激酶的抑制作用,将杂环和烷基引
文章简述了乙肝病毒的生物学特征及抗乙肝病毒药物的作用机制,详细介绍了核苷类和非核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展,重点阐述了5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物的设计及合成。本论文在综合文献报道与实验室前期对5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物构效关系研究的基础上,在吲哚的1位引入甲基或环丙基；2位引入脂肪环、取代噻唑、噻二唑等；4位引入不同的氨基侧链；并对2位侧链硫原子进行单氧化和双氧化
本课题主要运用行为药理学手段研究了TS的抗焦虑和抗抑郁作用及其对中枢系统的其它作用。研究结果显示：TS(4,16 mg/kg, ig)在包埋实验中能显著减少小鼠包埋玻璃球的个数；TS(4 mg/kg, ig)在高架十字迷路实验中,能显著增加小鼠进入开臂次数的百分率和在开臂滞留时间的百分率；TS(64 mg/kg, ig)在不影响活动性的情况下可使小鼠在明箱的停留时间增加并能显著缩短小鼠进入明箱的潜
本文采用高效液相色谱法(HPLC)研究了由左氧氟沙星和氯替泼诺依碳酯组成的复方滴眼液——左氧氟沙星氯替泼诺依碳酯滴眼液(LEL)滴眼给药4周后,在家兔房水、角膜、虹膜睫状体、晶状体、玻璃体中左氧氟沙星及氯替泼诺依碳酯的浓度,并与单方左氧氟沙星滴眼液(LVFX)和单方氯替泼诺依碳酯滴眼液(LE)给药4周后,在兔眼组织中的药动学行为进行比较,考察左氧氟沙星与氯替泼诺依碳酯组成的复方制剂在多次给药后是否
10-羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin, HCPT)是珙桐科旱莲属落叶植物喜树果实与叶中提取的一种具显著的抗癌活性和较宽的抗癌谱的喜树碱类生物碱,也可由喜树碱合成而得。由于内酯型HCPT脂溶性差,目前临床上通过碱化开环的方法将其制成钠盐水针或粉针,活性比内酯形式的低且半衰期短。药物-磷脂复合物具有改变药物理化性质并可在水中自发形成高药脂比囊泡的特征。本文的目的在于制备内酯型羟基喜