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目的探讨胃癌及相应癌旁组织中p53基因突变以及mdm2、p53和p21蛋白表达，结合病人临床病理指标综合分析mdm2、p53和p21基因异常在胃癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化技术检测58例胃癌及相应癌旁组织中mdm2、p53和p21蛋白的表达：PCR-SSCP银染技术结合DNA序列分析检测p53基因exon 5-8突变情况。结果①胃癌组p53蛋白阳性率为86.21％(50／58)，癌旁组织组p53蛋白均为阴性，胃癌组p53蛋白阳性率明显高于癌旁组织组，两组间有极显著性差异(x~2=50.0，P=0.0000)。②胃癌组p21蛋白阳性率为62.07％(36／58)，癌旁组织组p21蛋白阳性率为89.66％(52／58)，胃癌组p21蛋白阳性率明显低于癌旁组织组，两组间有极显著性差异(x~2=12.5，P=0.0004)。③胃癌组mdm2蛋白阳性率为29.31％(17／58)，癌旁组织组mdm2蛋白均为阴性，胃癌组mdm2蛋白阳性率明显高于癌旁组织组，两组间有极显著性差异(x~2=15.059，P=0.0001)。④mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关(x~2=11.1839，P=0.0008，r=0.4391)；p21与p53蛋白共同表达率较高，但经计数资料相关性统计学分析表明两者无显著相关性(x~2=1.3228，P=0.2501，r=0.2025)。⑤58例胃癌组织有2例检测到p53基因突变，突变均位于exon 5，而58例相应癌旁组织均未检测到p53基因突变。结论①胃癌组织中mdm2和p53蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织，而胃癌组织中p21蛋白的阳性表达率明显低于相应癌旁组织，提示mdm2、p53和p21蛋白表达异常与胃癌发生有关。②胃癌组织中p53基因突变率较低，提示p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因，还存在其他原因导致的p53蛋白的异常表达。③p21与p53蛋白共同表达率较高，但统计学分析表明两者无显著相关性，p21蛋白表达存在p53依赖性和p53非依赖性两条途径。④mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关，提示mdm2蛋白至少部分通过抑制野生型p53蛋白的抑癌功能而产生致癌作用，同时还存在p53非依赖性途径的mdm2蛋白表达增高。