非甾体抗炎药用于术后镇痛的临床研究

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手术后50-70%的病人要经历中度以上的疼痛,其不仅导致病人的生理和心理损害,而且还会降低病人的生活质量。人们已充分认识到疼痛对机体的危害性,因此疼痛及其机制的研究是近十年研究的热点和重点。临床上术后镇痛的方法很多,而最常用阿片类药物来缓解术后疼痛,但其副作用如呼吸抑制、精神状态改变、肠梗阻、便秘、恶心和呕吐等严重影响其疼痛治疗质量,因此临床推荐阿片类药物联合其他镇痛药的模式来治疗术后病人以减少阿片类药物的用量并提高镇痛效果。非甾体抗炎药(NSAIDs)用于镇痛已有上百年的历史,但一些新型药物的出现才使其逐步用于术后镇痛治疗。其主要优点是阿片类药物样的副作用较少,且有外周的抗炎镇痛作用。但传统NSAIDs有胃肠道并发症、肾毒性和抑制血小板功能的副作用。氯诺昔康是苯并噻嗪类非甾体抗炎药,除具有一般非甾体抗炎药抑制PGs合成作用外,同时还促进内源性吗啡释放而增强镇痛效果,而且它还可静脉给药,术后应用方便。罗非昔布是昔布类非甾体抗炎药,能特异性抑制环氧化酶-2(COX-2),而对环氧化酶-1(COX-1)影响甚微,因此副作用较传统NSAIDs小,且其镇痛作用长达24h。如果这两种药物术后镇痛被证实安全有效,将改变依赖阿片类药物的传统镇痛模式。因此,本文旨在通过临床实验研究探讨:(1)氯诺昔康用于妇科开腹术后病人自控镇痛的有效性和不良反应以及寻找更加安全有效的镇痛方案;(2)氯诺昔康术后镇痛对血小板功能和白介素-6的影响;(3)罗非昔布联合布比卡因局麻在妇科腹腔镜术后的镇痛作用以及对应激反应的影响。第四军医大学硕士学位论文 实验一:目的观察静脉氯诺昔康用于妇科开腹术后病人自控镇痛的有效性和不良反应以及寻找更加安全有效的镇痛方案。方法110例择期妇科开腹手术患者,随机分为C组、F组、L组、M组和ML组(每组n一22),术后行镇痛治疗。术毕,C组硬膜外腔注射生理盐水5ml,F组应用芬太尼静脉病人自控镇痛(PCA),L组应用氯诺昔康静脉PcA,M组硬膜外腔单次注射吗啡2 mg,ML组硬膜外腔单次注射吗啡lmg复合应用氯诺昔康静脉PCA。术后8、16、24、36和48h用视觉模拟评分(VAS评分)评价镇痛效果。结果术后各时间点,F组、L组和ML组的VAS评分均明显低于C组,<0.01)。术后24、36和48h ML组的VAS评分也低于F组,<0.01)。术后8、16、24h的VAS评分,ML组和M组分别低于L组和c组(p<0.05)。L组氯诺昔康用量27.6士4.4mg,ML组氯诺昔康用量19.2士3.6 mg。 ML组的用药量明显低于L组(p<0.01)。L组、M组和ML组的胃肠道副作用发生率低于F组(p<0.05),四组分别为13.6%(3例)、4.6%(l例)、9.1%(2例)和31.8%(7例)。结论氯诺昔康术后早期的镇痛效果欠佳,而联合硬膜外吗啡后用于妇科开腹手术后的镇痛治疗可以提高镇痛效果和减少各自用药量及副作用。 实验二:目的观察氯诺昔康用于妇科开腹术后病人自控镇痛对血小板功能和白介素一6(IL一6)的影响,评价其镇痛的安全性和有效性。方法45例择期妇科开腹手术患者,随机分为C组、F组、L组(每组n一巧):术毕,C组空白对照,F组应用芬太尼静脉病人自控镇痛(P cIA),】“组给予氯诺昔康smg负荷剂量后用其行pCIA。术后8、16、24、36和48h用视觉模拟评分(私s评分)评价镇痛效果。术前、术后8h和24h取血,测定血清IL一6。术前、术后48h检测血小板功能。结果术后各时间点,F组、L组的VAS评分均明显低于c组(p<0.01),术后24、36和48h的VAS评分,L组低于F组(p<0.05)。三组用药对血小板功能的影响无明显的统计学差别(p>0.05)。术后8h三组患者IL一6 第四军医大学硕士学位论文均明显升高(p<0.05),但F组和L组升高的程度与C组有显著差异(p<0.05),且L组又明显低与F组(p<0.05)。术后24hC组和F组IL一6仍高于术前(p<0.05),而L组与术前无显著差异。结论术毕给予smg的负荷剂量后,氯诺昔康能提供良好的术后镇痛效果且耐受性好,能有效抑制术后炎性反应,且对血小板聚集功能无明显影响。 实验三:目的观察罗非昔布联合布比卡因局麻用于妇科腹腔镜术后的镇痛效果,探讨其对术后疼痛应激反应的影响。方法20例择期全麻腹腔镜下行卵巢囊肿切除患者,随机分为C组和R组(n=10):C组术前lh口服安慰剂对照,R组术前lh口服罗非昔布50mg。两组术毕均以0.375%的布比卡因行切口周围局部浸润阻滞。术后2、4、8、、16和24h用视觉模拟评分(vAs评分)评价镇痛效果。术前、术后sh和24h取血,检测血糖、胰岛素和皮质醇的浓度。观察记录可能出现的恶心、呕吐、头晕以及瘤痒等不良反应。结果两组的VAS评分均较低,但R组的VAS评分在各时间点低于C组(p<0.05)。术后24hC组的血糖高于术前(p<0.05),而R组未表现出明显的差异。术后24hC组的胰岛素浓度明显高于术前(p<0.01)。两组血浆皮质醇浓度术后sh和24h均低于术前,但R‘组术后24h的皮质醇浓度又低于术后8h(p<0.01)。结论术前口服罗非昔布可以明显缓解术后疼痛,降低机体的应激反应,有利于病人的术后恢复。
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