【摘 要】
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目的:缺血性脑卒中已成为世界上第二大致死原因,而在我国脑卒中发生率更是明显高于西方国家。恢复缺血侧脑供血是治疗该疾病的关键因素。而缺血灶的供血恢复会引起诸多不良预后症状,而这些目前尚未有真正有效的解决方式,寻找新的能作用于脑卒中的治疗方法及分子机制是迫切的。近期研究成果揭示迷走神经电刺激（VNS）对预防急性脑缺血再灌注（I/R）大鼠的神经损伤具有作用。本研究拟通过建立大鼠的I/R模型后给予VNS,
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目的:缺血性脑卒中已成为世界上第二大致死原因,而在我国脑卒中发生率更是明显高于西方国家。恢复缺血侧脑供血是治疗该疾病的关键因素。而缺血灶的供血恢复会引起诸多不良预后症状,而这些目前尚未有真正有效的解决方式,寻找新的能作用于脑卒中的治疗方法及分子机制是迫切的。近期研究成果揭示迷走神经电刺激（VNS）对预防急性脑缺血再灌注（I/R）大鼠的神经损伤具有作用。本研究拟通过建立大鼠的I/R模型后给予VNS,研究其对凋亡,自噬的影响,为I/R患者治疗提供新方法。方法:将120只成年雌性SD大鼠随机分成8组,采用颅内注射antagmiR-20a-5p抑制内源性miR-20a-5p表达。线栓法制备I/R模型,缺血30分钟后给予外在刺激,90分钟后恢复血供。恢复血供一天后评估大鼠肢体运动功能,判定缺血坏死组织体积;q RT-PCR定量miR-20a-5p表达。原位凋亡检测技术（TUNEL）检测缺血侧皮层神经元凋亡数量;Western Blot技术检测各组缺血侧皮层Caspase-3,BCL-2,LC和Beclin-1活性蛋白表达情况,免疫组化检测各组缺血皮层Caspase-3阳性细胞表达。结果:（1）I/R+VNS组与sham I/R组之间无统计差异。（2）神经功能评分及TTC染色结果显示:I/R组、I/R+VNS组及I/R+AC组的神经功能评分较sham I/R组降低,神经组织功能缺损严重,脑组织损伤体积比例增加,VNS显著升高了大鼠的神经功能评分,降低了神经组织功能缺损及脑组织损伤体积比例。沉默miR-20a-5p,VNS的作用被部分减弱。（3）RT-PCR显示I/R组、I/R+VNS组及I/R+AC组的miR-20a-5p mRNA表达水平较sham I/R明显增高,VNS显著提高了miR-20a-5p mRNA的表达水平。沉默miR-20a-5p后,VNS的促进作用被部分抑制。（4）免疫组化,TUNEL及Western Blot显示I/R组及I/R+A组、I/R+AC组Caspase3含量升高,BCL2表达降低,VNS显著减少了I/R组及I/R+A组Caspase3含量,增加了BCL2表达水平,抗凋亡作用增加。沉默miR-20a-5p,VNS的作用被部分削弱。（5）Western Blot可见I/R组及I/R+A组、I/R+AC组的Beclin1、LC3蛋白表达水平较sham I/R组升高,VNS显著降低了Beclin1、LC3蛋白表达水平,自噬作用被抑制。沉默miR-20a-5p,VNS的作用被部分抑制。（6）VNS作用下miR-20a-5p表达增加,Beclin1、LC3、Caspase3含量降低,BCL2表达增加,显著降低了脑缺血再灌注大鼠的凋亡和自噬水平。结论:（1）大鼠脑缺血再灌注引起的神经组织功能缺损和脑梗死体积增加可被VNS缓解。（2）脑缺血再灌注后大鼠缺血侧Beclin1、LC3、Caspase3表达升高,BCL2表达降低,而VNS作用下Beclin1、LC3、Caspase3表达降低,BCL2表达升高。说明VNS通过抑制脑缺血再灌注大鼠的凋亡和自噬反应发挥神经保护作用。（3）大鼠在脑缺血再灌注后miR-20a-5p mRNA表达增加,在VNS作用下miR-20a-5p mRNA表达增加。而miR-20a-5p被沉默后表达减少,并且部分削弱了VNS的增益作用。说明miR-20a-5p参与了VNS对脑缺血再灌注大鼠的保护机制。
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