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肝纤维化是一常见病，致病率和病死率高。慢性肝病如寄生虫性（血吸虫、华支睾吸虫感染）、慢性病毒性（HCV、HBV感染）、免疫性（自体免疫性肝损伤）、毒物损伤性肝病等均可导致肝纤维化的形成，进一步可发展为肝硬化甚至肝癌。肝纤维化的病理特征为肝内过量的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）沉积。到目前为止，临床尚无确实有效的治疗方式。银杏叶提取物（extract of Ginkgo biloba，EGB）由银杏树的绿叶中提取，其具有类似SOD的活性和自由基清除作用，本研究的目的是了解EGB在大鼠CCl4所诱导肝纤维化形成和恢复过程中的作用及其可能的机制。 研究分为两部分，第一部分研究EGB对大鼠CCl4肝纤维化形成的抑制作用及其机制。将40只大鼠随机分为正常对照组（N组）、EGB正常对照组（E组）、造模组（C组）和EGB预防组（CE组）。四组大鼠分别以生理盐水、EGB200mg·kg-1、生理盐水或EGB 200mg·kg-1灌胃，1次·天-1；同时分别以矿物油、矿物油、CCl4+矿物油（1：1）或CCl4+矿物油（1：1）0.15ml·只-1腹腔注射，2次·周-1。于第8周末处死大鼠，应用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、Alb、TP和Tbil，观察肝功能变化；肝组织H&E染色、Masson染色和网状纤维染色，观察肝组织病理学变化；检测肝组织中MDA含量的变化；免疫组化方法检测肝组织αSMA蛋白表达的变化；RT-PCR法检测肝组织中MMP-13、-2、TIMP-1和TIMP-2基因表达的变化。 第二部分研究EGB对大鼠肝纤维化逆转的促进作用及其机制。大鼠CCl4腹腔注射8周后，将C组大鼠处死，经病理学检查证实为肝纤维化形成，将剩余18只大鼠随机分为2组：EGB治疗组（Y组）和自然恢复组（Z组），分别以EGB 200mg·kg-1和等体积生理盐水灌胃，1次·天-1，共2周，于实验末处死大鼠，同样进行肝脏病理学研究、肝功能检测、肝组织MDA含量检测和αSMA蛋白表达的免疫组化研究及肝组织MMP-13、-2、TIMP-1和TIMP-2基因表达的研究。 结果发现，C组肝纤维化形成，与N组相比较，C组大鼠肝纤维化程度明显增加（，6.18，尸<0.01），肝组织中胶原纤维和网状纤维含量明显增加（拼25.H和27.14，P<0.001），MDA含量明显增加（片9.64，P<0.001），aSMA蛋白阳性染色面积明显增加（t=4‘94，P<0.001），MMP一2、TIMP一l和TIMP一2基因表达明显增加（r分别为29.37，27.56，25.08，P<0.001），血清ALT、AST活性和Tbil水平明显升高（t分别为6.82、7.14和6.06，尸<0.001），血清Alb、TP含量则明显降低（t分别为1221和1 3.79，尸<0.001）。相对于C组，CE组大鼠肝功能改善（ALT:卜3 .89，AST:卜5.06;Thil:拼4.22，TP:拼n .01，Alb:片7.04，均为尸<0.001），肝纤维化程度降低（u二3.55，p<0.01），肝组织中胶原纤维和网状纤维沉积明显减少（拼9.85和18.94，P<0.001），MDA含量降低（拼3.71，P< 0.005），aSMA蛋白阳性面积明显减少（拼6.67，P<0.001），MMP一2、TIMP一l和TIMP一2基因表达减少（t为14.58，11.29，7.52，P<0001），但CE组各指标与N组相比较仍有显著性差异（ALT:户3.27，P<0.005;AST:卜2.04，Alb:拼2.59，Tbil:t=2 .50，P<0.05;TP:t=4.04，P<0.001;肝纤维化分级:u=3.95，P<0.01;胶原纤维沉积:t=16.79，P<0.001;MDA:t=6.67.P<0.001;aSMA:拼3.02，P<0.005;MMP一2:t= 18，72，TIMP一l:卜26.22，TIMP一2:t=13.40，P<0.001）:网状纤维沉积与N组相比较，无显著性差异（片1.71，P>.05）。E组和N组各指标无明显差异。各组肝组织中未见MMP一13基因表达。 Z组大鼠肝纤维化程度相对于C组明显降低（u=3.28，P<0.01），肝组织中胶原纤维和网状纤维含量减少（t分别为2.99，3.23，P<0.005），MDA含量下降 （拼2.37，P<0.05），aSMA阳性面积无明显差异（t=1 .40，P>.05），MMP一13基 因表达明显增加（t=30.75，尸<0.001），而TIMP一1和TIMP一2、MMP一2基因表达 明显减少（t为11.31和15.10，33.33，P<0，001），肝功能部分改善（ALT:户1.50， 尸> .05:AST:拼1 .67，尸>0.05;Tbil:户3.54，P<0.005;TP:片7.66，P<0‘001: Alb:拼5.28，尸<0.001）。Y组大鼠肝功能正常，与z组比较，Y组肝纤维化程度 明显降低（好3.54，P<0.01），胶原纤维和网状纤维沉积进一步减少（t分别为7.14 和12.17，P<0.001），MDA含量明显减少（拼5.93，P<0.001），aSMA蛋白阳性 面积明显减少（户1 .83，尸<0 .05），肝组织MMP一13基因表达明显增加（拼8.46， P<0.001），TIMP一1和TIMP一2、MMP一2基因表达迅速减少（t为12.63，22.46和5 .76，P<0.001）。 以上结果提示:EGB有防治肝纤维化的作用，EGB通过抑制氧化应激而抑制HSC活化，降低肝组织MMP一2、TIMP一1、一2的表达，从而抑制肝纤维化的形成。EGB促进HSC凋亡/促进HSC向静止状态转变，增加肝组织MMP一13表达，抑制护r1MP一1、一2的表达，促进肝纤维化的逆转。