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大肠癌是我国较常见、危害性较大的恶性肿瘤之一,近年来,大肠癌的发病率呈上升趋势,其发生和发展是一多基因参与和受多基因影响的复杂过程。虽然国内外学者在大肠癌的基础理论和临床研究方面做了大量工作,并取得了很大进展,但值得注意的是,大肠癌病因学的研究仍无明确定论,发病机制尚未得到实质性的阐明。因此,从微生态学及分子水平研究大肠癌的发病机制,寻找与大肠癌发病关系更为密切的致病因素,并开辟一条大肠癌生物治疗的新途径就具有很大的现实意义。现在对于转录因子E2F、凋亡抑制基因Bcl-2及双歧杆菌与致癌关系的研究成为目前癌症研究新的热点,本文就转录因子E2F-1、凋亡抑制基因Bcl-2及肠道菌群失调与大肠癌的发生、发展关系进行了研究。
方法:采用免疫组化技术(S-P法),对30例人大肠癌癌组织及癌旁正常粘膜中E2F-1、Bcl-2蛋白的表达进行检测,并采用梯度稀释法对大肠癌患者部分肠道菌群进行定量分析,通过统计学方法研究E2F-1、Bcl-2蛋白的表达与大肠癌临床病理特征的相关性及肠道菌群变化与肿瘤的关系,从而探讨大肠癌发生、发展的机制。
结果:大肠癌组织中E2F-1阳性表达率为56.67﹪,癌旁正常粘膜中为10.0﹪,二者比较有显著性差异(P<0.01);E2F-1在癌组织中的表达与其组织学分级、Dukes分期具有相关性(P<0.05)。Bcl-2在大肠癌中的阳性表达率为53.33﹪,在癌旁正常粘膜中为13.33﹪,二者比较有显著性差异(P<0.01);Bcl-2在癌组织中的表达与大肠癌Dukes分期具有相关性(P<0.05)。大肠癌组与正常对照组比较,肠道内双歧杆菌、乳杆菌数量显著减少,肠杆菌和肠球菌数量明显增加,二组间差异显著(P<0.01)。
结论:1.E2F-1转录因子在大肠癌中高表达,支持其在大肠癌中起癌基因的作用。2.大肠癌组织中Bcl-2蛋白高表达使癌细胞逃避凋亡,诱发肿瘤发生。3.E2F-1、Bcl-2在大肠癌细胞中共同过度表达,参与了大肠癌的发生发展。4.大肠癌患者肠道双歧杆菌、乳杆菌数量明显减少,因此肠道菌群紊乱对大肠癌发生、发展以及演替过程起一定的作用。