细胞周期检测点激酶2（Chk2）是近年来新发现的一个细胞周期调控蛋白。在发生DNA损伤或复制阻滞后,细胞通过不同途径激活Chk2,进而作用于下游不同的靶蛋白,最终激活G₁、S和（或）G₂/M期检测点机制,使细胞周期进程发生阻滞,同时激活修复相关基因的转录,促进细胞对损伤进行修复。肿瘤细胞可通过激活Chk2来加强损伤修复,导致耐药表型产生。因此寻找细胞周期检测点特异性抑制剂以提高肿瘤细胞对IR或化疗的敏感性正成为肿瘤治疗的一个重要研究方向。本课题借助前人已合成的一系列Chk2抑制剂2-芳香基苯并咪唑类化合物进行定量结构-活性关系的研究,找出影响其活性的结构信息,以期为设计并合成更高活性的Chk2抑制剂提供理论指导。1.用AM1半经验量子化学方法对45个2-芳香基苯并咪唑类化合物进行初始几何优化,然后在HF/6-31G^*水平上进一步优化,在此基础上计算并提取45个Chk2抑制剂2-芳香基苯并咪唑类化合物的结构参数。通过逐步回归分析和BP人工神经网络分析及比较,结果显示:分子总能量是影响该类抑制剂活性的主要因素,其次是分子表面静电势参数;并且该类抑制剂的活性与结构参数之间的关系不是简单的线性关系。用外部测试集8个化合物对模型进行验证,实验值与预测值的相关系数达0.927,表明用BP人工神经网络所建立的非线性模型具有较强的预测能力。本文首次将分子表面静电势参数应用于药物活性的构效关系研究,获得了满意的结果。2.首次对系列Chk2抑制剂2-芳香基苯并咪唑类化合物的生物活性进行比较分子力场分析（CoMFA）研究,以训练集中的37个Chk2抑制剂2-芳香基苯并咪唑类化合物的生物活性作为样本,考察了互变异构对抑制剂活性的影响,建立了主成分为4的三维定量结构-活性关系模型。模型的交叉和非交叉验证回归系数（q²、r²）分别为0.660和0.908,是稳定性较高和预测能力较好的模型,立体场对活性的影响比静电场大。经外部测试集验证,其实验值与预测值的相关系数达0.957。模型可用于指导设计新的Chk2抑制剂。