论文部分内容阅读
目的:通过研究甘肃地区汉族健康人群和2型糖尿病(T2DM)中SLC30A8(溶解性载体家族成员8基因)单核苷酸多态性(SNPs)rs13266634、rs11558471位点的基因型分布情况,探讨SLC30A8基因多态性与2型糖尿病的关系。方法:随机选取甘肃地区汉族2型糖尿病患者116例,均来自甘肃省人民医院内分泌科及兰州市第一人民医院内分泌科住院部。汉族正常对照80例,来自兰州市第一人民医院健康体检中心的健康体检者,正常对照组排除糖尿病,且无糖尿病家族史。2型糖尿病组患者排除1型糖尿病、合并急性并发症(酮症酸中毒、高渗状态)、合并中重度肝肾功能损害、伴有恶性肿瘤的患者。采用DNA提取试剂盒提取DNA,聚合酶链式反应(PCR)扩增目的DNA。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测SLC30A8基因多态性。同时测量身高、体重、腰围、臀围,用全自动生化分析仪测定血浆总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖,放射免疫法测定空腹胰岛素;采用稳态模型评估胰岛B细胞分泌功能指数(Homa-B)和胰岛素抵抗指数(Homa-IR):Homa-B=20X 空腹胰岛素(mU/L)/(空腹血糖—3.5);Homa-IR=空腹胰岛素(mU/L)X空腹血糖(mmol/L)/22.5。采用微软办公软件Excel 2003建立数据库,SPSS13.0软件进行统计学分析。结果:1.2型糖尿病组与正常组临床特征比较:两组间体重及BMI无统计学意义(p>0.05),但T2DM组的WC及腰臀比,显著高于NGT组(分别为P<0.01,P<0.05);T2DM组空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)均显著高于NGT组(P值均<0.01);T2DM组胰岛B细胞分泌功能指数(Homa-B)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、空腹胰岛素(FINS)均显著低于NGT组(P值均<0.01)。T2DM组胰岛素抵抗指数Homa-IR、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、舒张压(DBP)、尿酸(UA)与NGT组比较,差异无统计学意义(P值均>0.05)。2.(1)SLC30A8rs13266634的基因型CC、CT、TT在本次研究人群中出现的频率分别是29.6%、41.3%和29.1%。T2DM组CC基因型频率明显高于NGT组,而TT基因型频率低于NGT组。C风险等位基因在T2DM组中出现的频率是59.1%,显著高于NGT组的37.5%。T2DM组CC基因型频率与TT基因型频率比较具有显著统计学意义(P<0.01),C风险等位基因患T2DM的风险是T等位基因者的2.404倍(OR=2.404,95%CI:1.590-3.634,χ2=17.594,P= 0.000)。差异具有统计学意义(P<0.01)。2)CC基因型的FINS、Homa-B显著低于TT基因型(P<0.05);CC基因型的SBP、TG、UA低于TT基因型,有统计学意义(P<0.05)。3种基因型间的DBP、FPG、TC、HDL、LDL、Homa-IR、BUN的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。3.(1)SLC30A8rs1 1558471的基因型AA、AG、GG在本次研究人群中出现的频率分别是32.3%、52.1%和15.6%。T2DM组AA基因型频率高于NGT组,而GG基因型频率低于NGT组。A风险等位基因在T2DM组中出现的频率是61.0%,高于NGT组的54.5%,AA基因型频率与GG基因型频率比较无统计学意义(P>0.05)。A风险等位基因患T2DM的风险是G等位基因者的1.307倍(OR=1.307,95%CI:0.839-2.036,2=1.405,P=0.236)。(2)AA 基因型的 SBP、TG、FPG、BUN、UA 显著高于 GG 基因型(P<0.05),而 AA 基因型的 FINS、Homa-IR、Homa-B明显低于GG基因型(P<0.05)。AA基因型的Homa-IR低于AG基因型(P<0.05),AA基因型的Homa-B、BUN、UA高于GG基因型(P值均>0.05)。4.SLC30A8rs13266634正常体重组与超重及肥胖组的比较,CC、CT、TT基因型频率分别为27.9%、42.6%、29.5%,超重及肥胖的CC、CT、TT基因型频率分别为27.5%、56.9%、15.7%,无明显差异。C等位基因相对于T等位基因对肥胖/超重的风险不具有统计学意义(OR=1.309,95%CI:0.772-2.219,χ2=1.000,P=0.317)。结论:1.甘肃汉族人群SLC30A8基因rs13266634位点存在多态性分布,rs13266634多态性与甘肃汉族2型糖尿病的发生相关;SLC30A8rs13266634的C等位基因可能是T2DM的风险等位基因。2.甘肃汉族人群SLC30A8基因rs11558471位点存在多态性分布,rs11558471多态性与甘肃汉族2型糖尿病的发生无明显相关性。3.SLC30A8基因多态性与空腹胰岛素水平、胰岛B细胞功能相关,与胰岛素抵抗无明显相关。4.2型糖尿病患者尽管已给予治疗,与正常组比较仍存在空腹血糖及血压、血脂、血尿酸升高等表现。