蒽醌类茜草色素潜在毒性作用机理及其评价方法的研究

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为研究光泽汀、茜根定、蒽棕等蒽醌类天然食用色素的潜在毒性,本文首先运用荧光探针标记法、紫外-可见光谱法(UV-vis)、DNA热变性实验、粘度实验、循环伏安法(CV)、共振散射光谱法(RLS)等多种试验方法研究这三种蒽醌类茜草色素分子与DNA之间的相互作用关系;然后运用共振散射光谱法检测并推算出在pH=7.41的条件下光泽汀、茜根定、蒽棕三种药物分子与DNA之间的结合饱和值;基于对共振散射光谱的研究,以阿霉素、茜素、大黄素、大黄酸等平面刚性分子的结合饱和值做比较,建立一种快速评价蒽醌类物质潜在毒性的新方法。主要研究结果如下:1.通过荧光探针标记法、紫外-可见分光光度法、DNA热变性实验、粘度实验、电化学实验等试验探究这三种药品与DNA的相互作用方式。其中荧光探针标记法显示这三种药物分子与DNA之间存在与溴化乙锭(EB)相似的荧光猝灭现象;紫外可见光谱法(UV-vis)证实光泽汀、茜根定、蒽棕与DNA之间发生了红移和减色效应;DNA热变性实验证实这三种药物分子可以使DNA的Tm(DNA解链温度)值升高;电化学试验显示这三种物质可以和DNA发生电化学反应使溴化乙锭的峰值降低。这些实验结论均证明这三种蒽醌分子与DNA之间具有嵌插作用。本研究运用Stern-Volmer方程获得三种蒽醌类分子的猝灭形式并推算出其在不同温度条件下与EB-DNA体系的结合常数,通过Scatchard方程法计算不同浓度的光泽汀、茜根定、蒽棕分子对EB-DNA体系的n值和r值,进而直观表述其与DNA的结合能力和结合强度。2.用共振散射光谱法检测并推算出在中性环境中光泽汀、茜根定、蒽棕与DNA的结合饱和值分别为2、3.33、3.75。3.基于共振散射光谱法,以阿霉素、大黄酚、大黄酸、茜素等平面刚性分子的结合饱和值作比较求得三种药物分子的结合饱和值的变化率,通过比较得出此三种物质的结合饱和值低于阿霉素但高于大黄酚、大黄酸和茜素,说明这三种药物分子的潜在毒性低于阿霉素但高于大黄酚、大黄酸和茜素。
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