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目的通过观察异丙酚对电休克（electroconvulsive therapy, ECT）后大鼠学习记忆功能改变以及海马内环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2)mRNA和蛋白的表达含量变化，进一步研究异丙酚改善抑郁大鼠学习记忆功能的机制。方法清洁级成年雄性SD大鼠70只，鼠龄12W，体重210±6.4g，将其随机分为7组(n=10)：空白对照组（C组）、抑郁组(D组)、抑郁+异丙酚组（DP组）、抑郁+电休克治疗组(DE组)、抑郁+帕瑞昔布组（DPa组）、异丙酚联合电休克治疗（modified ECT, MECT）抑郁组(DPE组)和帕瑞昔布+MECT（PaM组）。除C组外，其余6组采用连续不可预见性慢性应激法（chronic unpredictable mile stress, CUMS）制备抑郁模型。模型建立成功后， DP组和DPE组给予腹腔注射（intraperitonealinjection, I.P.）异丙酚80mg/kg。DPE组腹腔异丙酚注射80mg/kg后5min，待大鼠翻正反射消失后进行电休克治疗（双向矩形波，参数设置：电流强度50mA、波宽0.7ms、频率50Hz、时程1s），DP组大鼠待其自行苏醒，不做任何处理；DE组仅接受与DPE组相同的电休克处理；DPa组仅腹腔注射帕瑞昔布10mg/kg；PaM组在腹腔注射相同剂量帕瑞昔布30min后接受与DPE组相同的异丙酚+电休克处理。实验处理1次/d，连续7d。分别于建模前(T0)、建模后(T1)和电休克治疗结束后(T2)进糖水偏好实验(sucrose preference test, SPT)和旷场实验(openfield test, OFT)作为抑郁症状行为学评分，每次行为学评分结束后1d进行Morris水迷宫实验(morris water maze)，连续6d，记录逃避潜伏期（escape latency, EL）和目标象限游泳时间百分比(percentage ofswimming time, POST)以评价大鼠学习记忆水平。水迷宫实验结束后处死大鼠，断头取脑，迅速分离海马组织，应用逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）检测COX-2mRNA表达；免疫组织化学染色技术（immunohistochemistry, IH）检测海马内COX-2的蛋白表达。结果（1）糖水偏好实验：T0时各组无显著差异（P>0.05）；T1时，各模型组糖水偏好百分比均低于C组（P<0.05），各模型组间无差异（P>0.05）；T2时，DE组、PaM组和DPE组糖水偏好百分比无统计学差异（P>0.05），但四组均高于D组、DPa组和DP组（P<0.05），D组、DPa组和DP组间无显著差异（P>0.05）。（2）旷场评分：T0时各组无显著差异（P>0.05）；T1时，各模型组水平运动距离和垂直运动次数均低于少于C组（P<0.05）；T2时，DE组、PaM组和DPE组行为学评分无显著差异（P>0.05），但四组高于D组、DPa组和DP组（P<0.05），且后三组间无显著差异（P>0.05）。（3）学习记忆水平评分：T0时，各组学习记忆水平无显著差异（P>0.05）；T1时，与C组比较，D组、DP组、DE组、DPa组、PaM组和DPE组逃避潜伏期延长（P<0.05），目标象限游泳时间百分比降低（P<0.05），各模型组间无显著差异（P>0.05）；T2时，与D组比较, DE组逃避潜伏期延长（P<0.05），目标象限游泳百分比降低（P<0.05）；与DE组比较，PaM组和DPE组治疗结束后逃避潜伏期缩短（P<0.05），目标象限游泳时间百分比升高（P<0.05），D组、DP组、DPa组、PaM组和DPE组间无显著差异（P>0.05）。（4）海马内COX-2mRNA含量：与模型组比较，C组海马COX-2mRNA表达量最低，且有统计学差异（P<0.05）；与D组比较，DE组海马组织COX-2mRNA表达增多，且DE组高于其他各模型组（P<0.05）；D组、DP组、DPa组、PaM和DPE组间COX-2mRNA表达量无显著差异（P>0.05）。（5）海马神经元内COX-2蛋白表达：与D组比较，DE组海马COX-2蛋白表达显著升高（P<0.05）；D组、DP组、DPa组、PaM组和DPE组间COX-2蛋白表达量无显著差异（P>0.05）。C组COX-2蛋白表达最低，且与各模型组间有显著差异（P<0.05）。结论（1）应激可以造成大鼠抑郁行为和学习记忆水平下降，单纯电休克处理抑郁大鼠后，学习记忆能力较建模后下降，并伴有COX-2mRNA和蛋白的表达增多，而单纯注射异丙酚或帕瑞昔布对抑郁大鼠的学习记忆能力和COX-2mRNA和蛋白表达无显著影响；（2）在帕瑞昔布+异丙酚和异丙酚分别联合电休克治疗后，大鼠学习记忆能力较单纯电休克有所改善，海马内COX-2mRNA和蛋白表达含量降低，且降低程度无显著差异，由此推断异丙酚改善电休克大鼠学习记忆的机制与异丙酚抑制了海马COX-2mRNA和蛋白表达有关；（3）帕瑞昔布用于改良电休克后，学习记忆水平与改良电休克比无显著变化，提示异丙酚已经充分抑制了COX-2的表达增多；（4）单纯注射异丙酚后抑郁大鼠的学习记忆能力及COX-2mRNA和蛋白表达无显著变化，提示异丙酚对COX-2的表达无直接作用，而是通过异丙酚的麻醉作用，抑制神经突触的兴奋传导进而抑制COX-2mRNA和蛋白表达；单纯注射帕瑞昔布对大鼠行为学和学习记忆能力作用亦不明显，提示短期内使用帕瑞昔布对大鼠抑郁症状和学习记忆无明显改善。