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背景与目的：糖尿病心肌病（diabeticcardiomyopathy，DCM）是糖尿病（diabetesmellitus，DM）一种重要的并发症，心肌纤维化是其主要病理变化。近年有报道，内皮细胞向间质细胞转化（内皮间质转化，endothelialmesenchymaltransition，EndMT）参与糖尿病心肌病发病过程。尾加压素II（urotensinII，UII）是目前所知最强的缩血管活性肽，我们课题组前期发现，它参与了糖尿病心肌病的发展。本研究在果糖喂养的糖尿病心肌纤维化大鼠模型上，观察了UII受体拮抗剂Urantide对心肌纤维化的干预作用，以及对内皮细胞向间质细胞转化（endothelial-to-mesenchymaltransition，EndMT）作用的影响。
方法：选取6周龄雄性SpragueDawley大鼠30只，随机分为3组：（1）对照组（Control，n=10），以标准饲料及正常水喂养16周；（2）果糖组（Fructose组，n=10），以标准饲料及10%果糖水喂养16周；（3）Urantide组（U组,n=10），以标准饲料及10%果糖水喂养16周，于第10周皮下泵入Urantide（30μg/kg/day），持续6周。记录大鼠添加饲料量、水量及体重；于第16周末测量大鼠血压、心功能；进行糖耐量试验及胰岛素耐量试验；用血糖仪测量血糖、试剂盒法测量血脂四项、ELISA法测量血清胰岛素并计算胰岛素抵抗指数；测量大鼠心重计算心重体重比；HE及天狼星红染色观察大鼠心肌病理变化；免疫组化法检测大鼠心肌UII、UII受体（UrotensinIIreceptor，UT）、EndMT标记物[以血小板-内皮细胞粘附分子（plateletandendothelialcelladhesionmolecule1，CD31）为内皮细胞标志物，以α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin，α-SMA）和成纤维细胞特异性蛋白-1（fibroblastspecificprotein-1，FSP-1）为间质细胞标志物]、TGF-β1及AGE的表达。
结果：果糖组大鼠较对照组进食量减少、饮水量增加（P＜0.01），脉率、收缩压、舒张压、平均动脉压升高（P＜0.01），+dp/dtmax、-dp/dtmax降低（P＜0.01），出现糖耐量受损及胰岛素抵抗，甘油三酯（triglyceride，TC）升高和高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）降低（P<0.01），心重体重比增加（P<0.05），心肌肥大、胶原增多，心肌UII、UT、α-SMA、FSP-1、转化生长因子β1（transforminggrowthfactorβ1，TGF-β1）、糖基化终末产物（advancedglycationend-product，AGE）表达增加，CD31表达减少。Urantide干预6周后，与果糖组比较，收缩压下降（P＜0.05），+dp/dtmax、-dp/dtmax升高（P＜0.01），糖耐量受损及胰岛素抵抗改善，TC减低（P＜0.05），HDL升高（P＜0.01），心重/体重比降低（P<0.05），心肌肥大改善、胶原减少，心肌UII、UT、α-SMA、FSP-1、TGF-β1、AGE表达减少，CD31表达增加。
结论：UII/UT通过调节EndMT参与糖尿病心肌纤维化的发展过程，并且Urantide能改善糖尿病心肌纤维化，为临床治疗糖尿病心肌病提供新的靶点。
方法：选取6周龄雄性SpragueDawley大鼠30只，随机分为3组：（1）对照组（Control，n=10），以标准饲料及正常水喂养16周；（2）果糖组（Fructose组，n=10），以标准饲料及10%果糖水喂养16周；（3）Urantide组（U组,n=10），以标准饲料及10%果糖水喂养16周，于第10周皮下泵入Urantide（30μg/kg/day），持续6周。记录大鼠添加饲料量、水量及体重；于第16周末测量大鼠血压、心功能；进行糖耐量试验及胰岛素耐量试验；用血糖仪测量血糖、试剂盒法测量血脂四项、ELISA法测量血清胰岛素并计算胰岛素抵抗指数；测量大鼠心重计算心重体重比；HE及天狼星红染色观察大鼠心肌病理变化；免疫组化法检测大鼠心肌UII、UII受体（UrotensinIIreceptor，UT）、EndMT标记物[以血小板-内皮细胞粘附分子（plateletandendothelialcelladhesionmolecule1，CD31）为内皮细胞标志物，以α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin，α-SMA）和成纤维细胞特异性蛋白-1（fibroblastspecificprotein-1，FSP-1）为间质细胞标志物]、TGF-β1及AGE的表达。
结果：果糖组大鼠较对照组进食量减少、饮水量增加（P＜0.01），脉率、收缩压、舒张压、平均动脉压升高（P＜0.01），+dp/dtmax、-dp/dtmax降低（P＜0.01），出现糖耐量受损及胰岛素抵抗，甘油三酯（triglyceride，TC）升高和高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）降低（P<0.01），心重体重比增加（P<0.05），心肌肥大、胶原增多，心肌UII、UT、α-SMA、FSP-1、转化生长因子β1（transforminggrowthfactorβ1，TGF-β1）、糖基化终末产物（advancedglycationend-product，AGE）表达增加，CD31表达减少。Urantide干预6周后，与果糖组比较，收缩压下降（P＜0.05），+dp/dtmax、-dp/dtmax升高（P＜0.01），糖耐量受损及胰岛素抵抗改善，TC减低（P＜0.05），HDL升高（P＜0.01），心重/体重比降低（P<0.05），心肌肥大改善、胶原减少，心肌UII、UT、α-SMA、FSP-1、TGF-β1、AGE表达减少，CD31表达增加。
结论：UII/UT通过调节EndMT参与糖尿病心肌纤维化的发展过程，并且Urantide能改善糖尿病心肌纤维化，为临床治疗糖尿病心肌病提供新的靶点。