放射治疗作为乳腺癌的主要治疗手段之一,其原发或继发的放疗抵抗作用成为限制其疗效的主要障碍,特别是以三阴性乳腺癌为代表的难治病理亚型由于肿瘤微环境的复杂性使得其具有更强的侵袭性及放疗抵抗性。因此,改善三阴性乳腺癌患者的放疗疗效是临床肿瘤治疗中亟待解决的重要问题。顺铂联合放射治疗已经在增效头颈部肿瘤、宫颈癌、肺癌临床放射治疗中取得良好的治疗收益。但其对肿瘤细胞的特异性不足,药物脱靶造成全身毒性副作用限制了其临床应用。针对上述问题,本论文设计制备了中性粒细胞膜修饰顺铂前药的纳米粒子,研究其在三阴性乳腺癌放疗增敏中的性能与作用机制。具体研究内容包括:（1）为实现降低顺铂毒副作用和放大氧化应激增效放疗性能,设计制备兼具消耗还原性谷胱甘肽和响应还原环境释放顺铂的高价态顺铂前药,利用X射线光电子能谱、核磁共振氢谱等分析测试手段对其结构和功能进行表征。为实现肿瘤组织中的有效富集,基于细胞膜仿生策略构建纳米载体赋予其主动靶向能力。将通过逆向蒸发法制备得到的脂质体药物与Percoll梯度密度离心法收集获得的中性粒细胞通过循环冻融挤出的方法制备得到修饰中性粒细胞膜的顺铂前药纳米粒子。利用透射电子显微镜、蛋白凝胶电泳等手段对其进行形貌及结构表征,证实本文制备得到粒径均匀,尺寸约为150 nm的细胞膜修饰顺铂前药纳米粒子。（2）在成功制备嵌合中性粒细胞膜的顺铂前药纳米粒子的基础上,在细胞水平上对其体外抗肿瘤活性进行有效性评价。体外细胞实验结果表明,嵌合中性粒细胞膜的顺铂前药纳米粒子通过促进细胞的有效摄取,较游离药物表现出增强的肿瘤杀伤效果和增敏放疗效果。放射增敏比由游离药物的1.28提升至1.96。通过作用机制分析,仿生纳米铂药联合放射治疗通过诱导放大细胞氧化应激以及增强DNA双链断裂损伤实现了抗肿瘤效果的增益。体内外模型实验证实纳米粒子具有良好的体外主动靶向能力和体内肿瘤富集能力。综上,本项工作聚焦合理选择与改善药物递送策略,为实现三阴性乳腺癌治疗效果的提升提供了新的思路与实践基础。