氯吡格雷生产工艺优化

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本文对氯吡格雷硫酸氢盐的合成工艺进行了改进和优化,使其更加易于工业化生产。我们选择以邻氯苯甘氨酸甲酯为起始原料,经过酯化、拆分、取代、环合和与硫酸成盐,分别得到晶型Ⅰ与晶型Ⅱ的合成工艺。并且得到符合药典的氯吡格雷硫酸氢盐,总收率达到45%。我们主要做了以下优化:其一:为了更加易于生产,本文细致研究了各个反应步骤的条件使其更加精确可控,也一定程度上降低了能耗、溶剂用量以及反应周期控制了成本;其二:省略掉了单独游离的步骤,与反应合并,大大降低了操作难度,节约了成本;其三:改掉了环合的反应条件,使用不游离
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