国际糖尿病联合会的最新数字表明,截至到2017年,全世界有4.25亿人患有糖尿病。到2040年,这一数字预计将增加到6.42亿。其中,2型糖尿病占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病是导致慢性高血糖和生命危险并发症的疾病。肝葡萄糖生成是糖尿病患者发生改变的一个关键生理过程。肝脏是参与糖异生的主要器官,是人类维持血糖水平的主要机制。2型糖尿病患者发生高血糖的主要原因之一是异常激活的肝脏糖异生。在各种病理作用中,肝脏控制能力对维持葡萄糖稳态起着至关重要的作用,功能紊乱将导致高血糖。越来越多的研究证明,糖尿病状态下的糖异生是持续产生肝脏葡萄糖的主要因素,占释放葡萄糖的50%-60%。AMPK被视为调节细胞代谢的能量感知器,被证实参与骨骼肌、脂肪组织和胰岛等关键组织的葡萄糖代谢调节机制,包括肝脏在2型糖尿病发病过程中的作用。AMPK被广泛接受能够通过抑制肝脏葡萄糖产生来控制血糖水平,同时AMPK可能影响两种限速酶磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)在糖异生途径中的表达。此外,最近的研究表明LKB1是AMPK的重要上游激酶之一。此外,越来越多的证据表明,AMPK的调节在胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生发展中起着重要作用,AMPK的激活是预防和治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的有效工具。越来越多的流行病学调查表明,进食富含植物化学物质的食物,特别是多酚类食物,可能与低的2型糖尿病发病率有关。在这方面,天然来源的植物化学物质,包括食物,对使用具有抗糖尿病活性的天然产品的需求越来越大。在这方面,从天然来源获得的植物化学物质,包括食物,值得研究它们对诸如2型糖尿病等慢性病的有益影响。而近几年,原儿茶酸被认为是治疗糖尿病、肾病和肥胖症的一种潜在药物。然而,原儿茶酸对肝脏葡萄糖代谢的作用仍然还不清楚。本实验证明了原儿茶酸在调节肝糖异生中扮演着重要的角色。在Hep G2细胞上用原儿茶酸处理可以显著增加AMPK蛋白的磷酸化并激活AKT信号通路,降低糖异生相关基因PGC-1α,HNF-4α,PEPCK和G6Pase m RNA的表达。在小鼠原代细胞上也得到了类似的结果,并且原儿茶酸在小鼠原代细胞上能够降低葡萄糖的产生。此外,原儿茶酸能够显著降低db/db小鼠的空腹血糖水平并改善葡萄糖和胰岛素的耐受性。然而,在野生型C57BL/6小鼠中,原儿茶酸对糖异生和葡萄糖耐受无明显影响。原儿茶酸还能降低db/db小鼠肝组织中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1βm RNA的表达。而在肝特异性LKB1基因敲除鼠中,原儿茶酸对糖异生相关基因表达和葡萄糖产生有明显的影响。综上所述,研究表明原儿茶酸可以通过抑制肝脏糖异生来改善糖尿病,原儿茶酸可能通过LKB1-AMPK信号通路调节肝脏葡萄糖代谢。