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目的:肝脏缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是临床常见的病理生理过程,能够引起肝脏的急性损伤,严重的可导致肝功能衰竭。大量研究表明,DADLE作为特异性delta阿片受体(delta opioid receptor,DOR)激动剂在脑、心脏和肾脏的缺血再灌注损伤中都具有一定的保护作用。本实验旨在探讨DADLE对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制,为临床预防肝脏缺血再灌注损伤提供新策略。方法:48只小鼠在70%肝脏缺血45 min后,在肝脏再灌注不同时间点(0 h、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h、24 h)分别处死6只小鼠,测定小鼠肝脏缺血再灌注后不同时间点血清谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)的变化。30只小鼠在70%肝脏缺血前15 min腹腔注射不同浓度的DADLE(1mg/kg、3 mg/kg、5 mg/kg、7 mg/kg、10 mg/kg)溶液,每组6只,缺血45 min后,根据前期实验在再灌注同一时间点处死小鼠,观察不同浓度DADLE对血清ALT和AST的影响。将24只C57BL/6小鼠随机分成4组:正常组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、DADLE激动剂组(DADLE组)和纳洛酮拮抗组(N/D组)。全自动生化检测仪检测各组血清ALT和AST水平。HE染色观察肝脏组织的形态变化。通过酶活法和分光光度法检测SOD、MDA、GSH和CAT水平变化分析肝脏的氧化水平。RT-PCR检测核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor-2,Nrf2)下游通路HO-1mRNA的表达水平。Werstern Blot检测Nrf2及其下游通路蛋白HO-1的表达。结果:(1)我们分别在缺血再灌注不同时间点(0 h、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h、24 h)检测血清ALT和AST的表达水平。结果显示,血清转氨酶在缺血再灌注6小时达到最高水平。(2)我们又分别检测不同浓度的DADLE(1mg/kg、3mg/kg、5mg/kg、7mg/kg、10mg/kg)对血清ALT和AST水平的影响。结果显示,ALT和AST水平在DADLE 5 mg/kg时明显降低。(3)DADLE预处理能够降低缺血再灌注损伤中血清ALT和AST水平,并且能够改善肝窦堵塞,肝细胞肿胀、变性、坏死和炎症细胞浸润。(4)检测肝组织匀浆中T-SOD、GSH、CAT和MDA的水平,结果表明DADLE预处理能够升高肝组织匀浆中T-SOD、GSH和CAT水平,降低MDA的水平。(5)RT-PCR检测肝脏中HO-1mRNA的表达,结果显示DADLE预处理能够升高肝脏中HO-1mRNA的表达水平。(6)Western bloting检测发现,DADLE预处理能够促进Nrf2的核转移,并且能够增加其下游蛋白HO-1的表达。结论:DADLE预处理对肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用。其部分机制可能是DADLE通过激活Nrf2发生核转移,上调下游抗氧化因子HO-1的表达,从而在小鼠肝脏缺血再灌注损伤中发挥抗氧化损伤作用。