【摘 要】
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癌症是当今严重威胁人类健康和生命的疾病之一,在癌症中,乳腺癌患者占女性患者中的绝大多数,虽然经过科学家的长期努力,手术切割的方法在乳腺癌早期患者中虽然取得了一些进步,但是对于绝大多数的中晚期患者愈后差,术后复发风险高,导致乳腺癌患者每年的发病率和死亡率都还在增加。因此,如何攻克乳腺癌显得迫在眉睫。传统的肿瘤方法包括外科手术切除、化学治疗、放射线治疗等,随着高科技术发展,光动力疗法在肿瘤攻克中引起了很大的关注,光动力疗法是将光敏剂注入体内,再以特定激光照射后,触发光化学反应产生单线态氧,选择性消灭癌细胞,但
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癌症是当今严重威胁人类健康和生命的疾病之一,在癌症中,乳腺癌患者占女性患者中的绝大多数,虽然经过科学家的长期努力,手术切割的方法在乳腺癌早期患者中虽然取得了一些进步,但是对于绝大多数的中晚期患者愈后差,术后复发风险高,导致乳腺癌患者每年的发病率和死亡率都还在增加。因此,如何攻克乳腺癌显得迫在眉睫。传统的肿瘤方法包括外科手术切除、化学治疗、放射线治疗等,随着高科技术发展,光动力疗法在肿瘤攻克中引起了很大的关注,光动力疗法是将光敏剂注入体内,再以特定激光照射后,触发光化学反应产生单线态氧,选择性消灭癌细胞,但是由于光敏剂疏水性较强,在血液中的循环时间较短,很容易被清除,基于此,开发了一种肿瘤微环境激活的生物级联响应光动力学生物聚合物,它能够在肿瘤组织内原位形成长期保留的聚集物。
在本研究中,具体来说是将光敏剂酞菁锌(ZnPc)通过pH-易降解的马来酸酰胺连接剂与聚乙二醇(PEG)结合,然后使用氧化还原可裂的二硫连接剂固定在透明质酸(HA)链上。PEG片段可增强静脉给药后分子载体的血液循环,到达酸性肿瘤微环境后脱落,使残留的片段在原位自组装成大簇,避免逆向扩散,提高肿瘤的保留率。该过程由疏水相互作用驱动,不需要额外的外部驱动。聚集物通过HA介导的内吞作用被肿瘤细胞内化,肿瘤细胞中较高的谷胱甘肽水平最终导致单分子ZnPc分子的释放,具有不减弱的光动力效应。这一肿瘤触发的形态为基础的交付平台是由临床测试的组成部分,并有可能应用于其他疏水疗法。
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氢溴酸槟榔碱(Arecoline Hydrobromide,AH)是从植物槟榔果实中提取出的一类生物碱。氢溴酸槟榔碱生物性质活泼,因此在药用方面,研究者将其制成了中药单体氢溴酸槟榔碱。随着对生物碱类等大量天然药物的不断探索,生物碱对肿瘤的抑制作用越来越受到关注。有研究报道,槟榔碱能够降低上皮肿瘤细胞白细胞介素-6(IL-6)的水平,IL-6的过度表达会诱发基底细胞癌(Basal Cell Carcinoma,BCC)的发生。目前,针对肝癌的各类治疗手段都远不能缓解肝癌的发生发展,氢溴
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