PD-L1/PD-L2在皮肤鳞状细胞癌免疫逃逸中的作用机制研究

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目的:通过检测皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者癌组织标本内程序性死亡配体1(PD-L1)/程序性死亡配体2(PD-L2)的表达,以及不同成熟状态的朗格汉斯细胞(LCs)的浸润情况,同时分析其跟临床指标的相关性入手,探讨PD-L1/PD-L2在CSCC患者癌灶组织内LCs上的表达跟免疫逃逸的关系,旨在揭示程序化死亡分子1(PD-1)信号通路参与CSCC免疫逃逸的相关机制并为其诊断及其治疗提供新的免疫干预靶点。方法:我们用免疫组化染色、流式、免疫荧光及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法比较PD-L1/PD-L2和白介素-10(IL-10)在CSCC患者的肿瘤组织及正常组织内表达的差异,以及不同成熟状态的LCs上PD-L1/PD-L2表达水平的差异。其中皮肤鳞状细胞癌的患者肿瘤组织切片61例,并以相对应年龄段的正常健康人皮肤组织17例作为对照组。并对CSCC中PD-L1/PD-L2表达水平跟患者的年龄、性别、肿瘤大小、病理分级、是否为暴露部位和是否有淋巴结转移的相关性进行统计分析。结果:1在所有的CSCC患者的肿瘤组织切片中,PD-L1阳性的片子比例为40.98%(25/61);而PD-L2阳性的片子比例为60.66%(37/61),且两者的表达显著相关,这一结果表明CSCC患者癌灶组织中PD-L1和PD-L2的表达显著上调;2在PD-L1和PD-L2阳性组织切片内有大量的LCs细胞浸润,且未成熟LCs的比例显著上调;3 PD-L1/PD-L2在CD1a+LCs细胞上表达的比例则显著高于在CD83+LCs的表达比例;4 PD-L1/PD-L2在CSCC中的表达与患者的年龄和性别无关,PD-L1/PD-L2在CSCC中的表达水平与患者肿瘤大小,是否位于暴露部位,是否有淋巴结转移及病理分级等高危因素均无统计学意义。5 IL-10和PD-L1/PD-L2均在CSCC中表达上调,IL-10可能参与调控CSCC的免疫逃逸;结论:PD-L1/PD-L2可能通过抑制LCs的成熟进而介导了CSCC患者肿瘤细胞的免疫逃逸,但其具体机制尚未明确。
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