活性天然产物Caribenol A的全合成以及Solanoeclepin A的模型研究

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近年来,从自然界分离出的二萜类活性天然产物的数量一直稳步增加,大多数具有非常重要的生物学活性。这些天然产物中很多含有中环体系的骨架结构,如guanacastepene A、caribenol A和solanoeclepin A等,均包含[n-7-6]环系作为它们的核心和特征性结构。由于这些化合物结构的独特性和重要的生物学活性,吸引着很多化学家展开了对此类化合物的合成研究。  分子内Diels-Alder(IMDA)反应由于其形成化学键的高效性、原子经济性和良好的区域选择性,被广泛的用于复杂天然产物全合成中。但是应用IMDA反应构建含中环体系的天然产物合成研究却鲜有报道。本论文的研究工作主要是基于MDA反应策略来构建含有中环体系的[n-7-6]骨架结构,实现该类骨架结构的活性天然产物多样性全合成。  本论文的研究工作主要包括两个部分:  (一)活性天然产物caribenol A的无保护基不对称全合成  在不对称合成caribenol A的研究中,使用了不同的底物探讨了IMDA反应构建[5-7-6]三环骨架的立体化学的控制因素。根据caribenol A的第一代合成策略以及IMDA的立体化学控制因素,实现了十步之内完成了caribenol A无保护基的不对称全合成,并完成了一系列caribenol A类似物的合成。  (二)活性天然产物solanoeclepin A含偕二甲基的模型研究  在solanoeclepin A的模型研究中,利用呋喃为双烯体和高活性亚甲基环丙烷为亲双烯体的IMDA反应,完成了solanoeclepin A的模型研究,成功引入偕二甲基的基团。这个工作不仅对solanoeclepin A的后续全合成非常重要,也丰富了IMDA反应构建[6-7-6]环系的化学。
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