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研究背景:创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury,TBI）,亦称为脑外伤或头部外伤,即由外伤引起的脑组织损害,其致死、致残率高;在存活的患者中,中度、重度患者遗留永久残疾者可高达66%和100%,轻型损伤患者仍有10%会遗留行为、认知功能障碍。对于TBI患者,尤其是轻型脑损伤（mild traumatic brain injury,mTBI）患者,早期病情判断和预后分析对指导临床治疗和护理极其重要。现有的影像学检查如电子计算机断层扫描（computed tomography,CT）能从结构上对脑外伤程度进行直接评估,但其敏感性和特异性均较低,如部分有脑部外伤病史且症状阳性的患者,CT检查却呈阴性。磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）虽可克服CT的缺点,但耗时长,不适于危重患者,又因其空间密闭,因此也不适于幽闭恐惧症患者。有研究发现脑损伤的生物标志物,如神经胶质纤维酸性蛋白（glial fbrillary acidic protein,GFAP）、微管相关蛋白 2（microtubule-associated protein 2,MAP2）、神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）、S-100 钙结合蛋白（S-100 calcium binding protein,S100b）、Tau 蛋白及泛素羧基端酯酶 L1（ubiquitin carboxyl-terminal esterase L1,UCH-L1）等可一定程度地反映脑损伤的严重程度,但缺乏特异性。近些年发现的一种非编码、单链小分子RNA,又称微小核糖核酸（microRNA,miRNA）,可在翻译水平对基因表达进行调控,在多种疾病的病理生理过程中起重要调节作用。研究发现miRNAs可在血清中稳定存在,是多种疾病的潜在标志物,包括TBI。然而,目前有关TBI的miRNA临床研究病例数均较少,且miRNA水平与疗效及预后的关系不明确。目的:拟通过系统性地研究TBI患者血清miRNA表达谱及其临床价值,评估其对TBI（特别是mTBI）的诊断价值,为TBI提供新的病情评估和预后判断的辅助检查指标,也为进一步阐明病理机制提供理论和实验依据。方法:首先采用低密度芯片技术（TaqMan Low Density Array,TLDA）分别对重型颅脑损伤（severe traumatic brain injury,sTBI）[入院时格拉斯哥评分（Glasgow Coma Scale,GCS）≤8分]的患者与正常人群对照的混合血清（各15例）中miRNA表达谱进行初步测定。再运用实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）技术,对低密度芯片初筛出的含量变化较显著的miRNA进行复筛和验证[包括85例sTBI、85例mTBI（入院时GCS评分>12分）及85例正常对照者];并于伤后6个月采用格拉斯哥预后评分（Glasgow Outcome Scale,GOS）对患者临床预后情况进行评估:GOS分值1-3为预后差者,GOS 4-5分为预后好者。结果:TLDA芯片结果显示,sTBI组有19种血清miRNAs的表达水平较正常对照者显著升高（以Cq值小于35,上调且变化倍数大于5为筛选标准）;根据TLDA结果,挑选出12种上调明显的血清miRNA（miR-103a、miR-219a、miR-302d、miR-422a、miR-518f、miR-520d、miR-627、miR-23b、miR-770、miR-874、miR-520c和miR-210）进行复筛;复筛结果显示有7种miRNAs在TBI与mTBI患者中的表达变化具有统计学意义（P<0.05）,分别是miR-103a、miR-219a、miR302d、miR-422a、miR-518f、miR-520d 和 miR-627,故对上述 7 种 miRNAs 验证;验证结果显示,与对照组相比,sTBI与mTBI患者在伤后24 h内血清miR-103a、miR-219a、miR302d、miR-422a、miR-518f、miR-520d 和 miR-627 显著升高（P<0.001）,且与mTBI组相比,sTBI组患者血清miR-422a水平显著升高（P<0.05）;经治疗好转组患者血清miR-520d水平较治疗前明显降低（P<0.05）。预后差组患者血清7种miRNA水平较预后好组显著升高（P<0.05）。结论:sTBI患者的血清miRNA表达谱与正常对照者之间存在显著差异;血清miR-103a、miR-219a、miR302d、miR-422a、miR-518f、miR-520d 和 miR-627 是潜在的TBI（特别是mTBI）辅助诊断生物标志物,并可望用于TBI治疗检测及预后评估。