非对称性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）是一种天然氨基酸，广泛存在于组织和细胞中。在体内它可以竞争性地抑制一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS），调节一氧化氮（nitric oxide，NO）的合成。游离的ADMA 主要是由肽链中富含精氨酸-甘氨酸的蛋白质经蛋白质精氨酸甲基转移酶（protein arginine methyltransferase，PRMT）甲基化后水解生成。它在体内的消除80％是通过细胞内的二甲基精氨酸二甲胺水解酶DDAH（dimethylargininedimethylaminohydrolase，DDAH）来完成，水解生成胍氨酸和二甲胺。ADMA在体内还有一个同分异构体-对称性二甲基精氨酸（symmetric dimethylarginine，SDMA）。SDMA对NOS 没有抑制作用，但可以竞争精氨酸的跨膜转运，影响NO 的生成。SDMA大多以原形经肾排泄，可作为影响肾功能的一个指标。ADMA 作为一种内源性的NOS 抑制剂而备受关注。在体内它可以抑制内皮细胞NO 的生成，增加氧自由基形成，诱导氧化应激，增加单核细胞对内皮细胞的粘附，诱发血管内皮功能障碍，并与脂代谢异常、高血压、糖尿病、慢性肾功能衰竭、动脉粥样硬化等诸多疾病密切相关。流行病学和前瞻性的医学研究也证实，ADMA是血管内皮功能障碍等相关疾病或急危重疾病独立的危险因子。鉴于ADMA/SDMA 在心血管疾病机制研究中的重要作用，建立一个快捷、准确和灵敏的分析方法显得十分必要。目前国内的文献多数仍选择HPLC 法作为检测手段，只能检测ADMA 一个化合物，生物样品处理过程中需要加入衍生化试剂，操作繁琐，检测时间也过长。本研究分为两个部分：　　 第一部分：建立一个快捷、准确、灵敏的LC-MS/MS方法同时测定人血浆中ADMA/SDMA的浓度。以右美沙芬为内标，血浆样品经乙腈沉淀蛋白后，以乙腈：甲酸铵-甲酸缓冲溶液（含5 mmol·L-1 甲酸铵，0.1％甲酸）（5﹕95，v/v）为流动相，采用Hypercarb柱分离，通过电喷雾三重四级杆串联质谱，以选择多反应监测（MRM）和正离子方式进行检测。用于定量分析的离子反应为m/z 203.1→46（ADMA），m/z203.1→172.1（SDMA），m/z 272.2→171（内标）。ADMA 和SDMA 的线性范围为0.12~2.48 μM，最低定量浓度为0.12 μM。日内、日间精密度RSD<17.08％，准确度（RE）在97.70％~107.27％范围内。对130 例临床病例的检测结果证实，正常对照组测得的ADMA 浓度在0.4~0.6 μM，与多数文献测得的正常值范围相符，而患有高血压、糖尿病的人群血浆ADMA 值高于正常对照组，检测方法可靠易行。　　 第二部分：对130例临床病例进行了回顾性地分析，研究ADMA 浓度与临床各个指标之间的相关性。⑴首先对炎症因子C 反应蛋白与ADMA 的相关性作了分析。结果发现，ADMA 与C 反应蛋白的相关性不显著（P= 0.908），反而与SDMA 的浓度呈正相关（r = 0.196，P=0.042）；⑵其次按照疾病因素的不同对130 例临床病例进行统计分析，分为正常对照组、高血压组、糖尿病组、高血压合并糖尿病组。结果发现高血压组较正常组（0.63±0.13 vs.0.55±0.09, P=0.002），糖尿病组较正常组（0.62±0.11 vs. 0.55±0.09, P=0.038）高血压合并糖尿病组较正常组（0.66±0.08 vs. 0.55±0.09, P=0.000），三个疾病组患者的ADMA 浓度都有显著性的提升。而高血压合并糖尿病组的血浆ADMA 浓度较单纯高血压组（0.66±0.08 vs. 0.63±0.13, P=0.208）或糖尿病的患者（0.66±0.08vs. 0.62±0.11, P=0.116）并没有统计学的差异；⑶进一步加入脑血管病史、吸烟两个心血管风险因素，再次进行分组。风险因子个数0 为正常对照，1~2 为低风险组，大于2 为高风险组。结果发现三组之间的ADMA 浓度呈阶梯状不断增高，低风险组较正常组（0.61±0.09 vs. 0.55±0.09, P=0.038），高风险组较低风险组（0.77±0.07 vs. 0.61±0.09, P=0.06）。提示对于心血管风险因素较多的患者需密切关注其体内ADMA的变化。