胸腺肽α1联合核苷(酸)类似物治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效与安全性的Meta分析

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目的:评估核昔(酸)类似物(Nucleos⑴ide analogues,NAs)联合胸腺肽ctl与NAs单药比较治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B, CHB)的疗效与安全性。方法:电子检索MEDLINE、EMBASE、CENTRAL数据库,在此基础上扩展检索中国知识资源总库、中文科技期刊数据库、万方医学网、中国生物医学文献数据库。同时手工检索2008年版北大中文核心期刊要目总览4本相关杂志:《中华内科杂志》,《中华肝脏病杂志》,《中华消化杂志》和《中华传染病杂志》,检索NAs单用与联合胸腺肽al比较治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的随机对照临床试验(Randomized controlled trials,RCT),检索年限从1998年1月至2012年12月。由2名评价员采用统一量表,按照Cochrane Handbook5.1.0独立纳入试验、质量评价及提取数据,完成后进行交叉核对,如有分歧通过讨论解决。采用RevMan5.2软件进行Meta分析,采用比值比(Odds ratios,OR)为效应统计量,记录95%可信区间(Confidence interval, CI)?结果:根据检索策略,最终纳入36个RCT,共计2655例患者(其中试验组1335例,对照组1320例):胸腺肽al+LAM组634例,LAM组640例;胸腺肽al+ADV组573例’ADV组560例;胸腺肽al+ETV组108例,ETV组102例:胸腺肽al+LDT组20例,LDT组18例。Meta分析结果显示:无论治疗结束时还是随访结朿时,联合治疗组的血清ALT复常率高于单药治疗组=,分别为[86.8%versus(w.)72.0%,()R2.60,95%C/=2.04~3.31, Z=7.73,尸<0.01]和(77.7%w.39.7%,OR=6.S9,95%C/=4.18-11.34,Z-7.58, P<0.01);联合治疗组的血清HBV-DNA转阴率高于单药治疗组,分别为(81.3%w.69.8%, CJJt=2.05,95%C/=1.69-2.42, Z=7.29,P<0.01)和(73.】0/。ar.59.3%, OR=1.94,95%C/=1.25-3.02, Z=2.95, P<0.01);联合治疗组的血清HBeAg转阴率高于单药治疗组,分别为(54.6%vs.24,2%,OJt=3.82,95%C/=3.15-4.63=, Z13.64,尸<0.01)和(53.1%V5.15.5%=,0^6.48,95%C/=3.80~11.05, Z=6.87, r<0.0l);联合治疗组的HBeAg血清转换率高于单药治疗组,分别为(40.6%vj.16.7%二, OR3.67’95%C/=3.03~4.43, Z=13.39,尸<0.01)和(40.7%v.s.9.3%,OR=6J6,95%C7=3.67~12.46, Z=6.13,尸<0.01)。而在治疗结束时联合治疗组的HBV-DNA变异耐药率低于单药治疗组,分别为(6.7%w.19.0%,()R=0.26,95%C/=0.12-0.56=, Z3.37,尸<0.0丨);两组血清HBsAg转阴率在治疗结束时(13.3%6.7%, OR=2.5==,95%C/0.17-26.67, Z0.60,尸>0.05)和随访结朿时(13.3%w.13.3%,0及二1.00,95%C/=0.12-8.21,2=0.00, P〉0.05)差异均无统计学意义。联合治疗组较单药治疗组不良反应无明显增加。结论:(1) NAs联合胸腺肽cxl治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎与NAs单药治疗比较,可能会提高患者血清ALT复常率-、HBVDNA转阴率、血清HBeAg转阴率和I■丨BcAg血淸学转换率,降低HBV-DNA变异耐药率,达到较为持久的抗病毒效果。(2) NAs与胸腺肽otl联合治疗组较NAs单药组血清HBsAg转阴率无统计学差异,不良反应相似,无明显增加。
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