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背景育龄期女性肥胖成为全球重要的公共卫生问题之一。流行病学研究结果表明,母体孕前肥胖导致LGA;然而,动物研究表明,肥胖相关的宫内环境通过炎症因子水平升高导致SGA。母体肥胖与胎儿出生体重之间的关系仍不清楚。高脂饮食是构建肥胖模型的手段之一。因此,我们探索不同阶段的高脂饮食对胎鼠生长发育的影响。目的探讨孕前与孕期高脂饮食对胎鼠生长发育的不同影响。方法刚断乳(3周龄)雌性CD-1小鼠随机分成标准饮食(SD)组和高脂饮食(HFD)组。喂养12周后,与标准饮食的成年雄性CD-1小鼠交配,次日清晨检查阴栓,阳性者视为受孕第0天,连续交配5天,观察交配和受孕的情况。将标准饮食组和高脂饮食组的孕鼠分别分成两组,一组持续之前的饮食,另一组交换饮食,即分成SD+SD组、SD+HFD组、HFD+SD组、HFD+HFD组。记录小鼠体重变化、摄食量和饮水量。受孕第16天剖杀母鼠,评价胎鼠的生长情况。留取母鼠全血和羊水用酶联免疫吸附法检测炎性因子;留取胎盘组织用蛋白免疫印迹法和荧光定量PCR检测营养物质转运相关蛋白和基因的表达。结果持续12周高脂饮食导致小鼠体重、摄食量和能量摄入显著上升,但导致小鼠受孕率显著降低。观察胎鼠出生结局,发现高脂饮食对着床数、吸收胎数、死胎数和活胎数均没有影响。检测胎鼠体重和顶臀长,发现HFD+SD组胎鼠体重和顶臀长显著降低,SGA发生率相比SD+SD组显著上升;然而,SD+HFD组胎鼠体重和顶臀长显著升高,且超重发生率相比SD+SD组显著上升。酶联免疫吸附试验结果显示,高脂饮食导致母鼠血清和羊水中TNF-α和CRP水平均升高。SD+HFD组相比SD+SD组胎盘重量升高。进一步分析发现,SD+HFD组胎盘迷路层血窦面积、Ki67阳性数、CD34阳性数均上升;然而,HFD+SD组胎盘迷路层血窦面积、Ki67阳性数、CD34阳性数均降低。荧光定量PCR结果显示,HFD+SD组fatp1和snat2m RNA表达下调;相反地,SD+HFD组fatp1 m RNA表达上调。蛋白免疫印迹法结果显示,HFD+SD组Fatp4和Snat2蛋白表达下调;然而,SD+HFD组胎盘Fatp4和Snat2蛋白表达上调。结论孕前与孕期高脂饮食不同程度的干扰胎鼠生长发育。孕前高脂饮食导致SGA,可能部分由于炎症因子介导的;相反地,孕期高脂饮食导致胎鼠超重可能部分由于胎盘营养物质转运能力增强所致。