盐霉素是由白色链霉菌（Streptomyces albus）产生的聚醚类抗生素。它具有广泛的抗球虫谱和促进鸡的生长作用，因而被广泛的应用于治疗鸡球虫病和牲畜饲料添加剂。此外，对大多数革兰阳性菌和梭菌等革兰阳性厌氧菌也有强的抑制作用。　　 slnTⅠ和sln TⅡ是盐霉素生物合成基因簇上紧邻的两个抗性基因，根据生物信息学的分析推测它们属于ABC转运蛋白家族。SlnTI为推测的ABC转运蛋白ATP结合蛋白，SlnTⅡ为推测的ABC转运蛋白透性酶，推测它们可能与盐霉素的外排有关。本研究在白色链霉菌S.albus XM211中利用REDIRECT(R)Technology策略构建了slnTⅠ和slnTⅡ的缺失突变株LJ01和J02，并通过基因回补对缺失突变进行进一步验证。高效液相色谱分析显示，相比出发菌株S.albusXM211，LJ01中盐霉素的产量下降了27.2％，J02下降了45.4％，实时荧光定量PCR分析表明LJ01和LJ02中结构基因slnA3和调控基因slnR的转录水平都有明显降低。利用整合型表达载体pPM927在S.albus XM211中对slnTⅠ和slnTⅡ进行串联超量表达，结果显示超量表达菌株J03中盐霉素的产量较空载体对照菌株LJ05提高了14.6％，转录结果显示J03中不仅slnTⅠ和slnTⅡ自身转录水平有大幅提高，同时slnA3和slnR转录水平显著升高。这说明slnTⅠ和slnTⅡ高表达提高盐霉素的产量不仅是通过及时将其泵出胞外，以减少胞内的反馈抑制，而且在转录水平激活结构基因和调节基因的表达。将slnTⅠ和slnTⅡ导入变铅青链霉菌1326中进行异源表达，构建异源表达菌株J04及空载体对照菌株J06，通过抗性检测表明J04较J06对盐霉素的抗性范围略有增大。研究表明slnTⅠ和slnTⅡ是与盐霉素产量有关的ABC转运蛋白基因，但可能并不是盐霉素的主要抗性基因。　　 slnM基因位于盐霉素生物合成基因簇的内部，催化盐霉素生物合成后修饰的重要反应。根据生物信息学的分析，它编码O-甲基转移酶，推测其负责催化C端的甲基化反应。为了阐明SlnM的功能，深入研究SlnM的作用机制，本研究　　 对slnM进行了基因中断，构建突变株JCY38，通过高效液相色谱检测JCY38与出发菌株白色链霉菌XM211的发酵产物，发现JCY38中检测不到盐霉素存在，反而积累了一个新的代谢产物，我们推定这个新的物质是SlnM的体外催化底物，命名为化合物A，并利用液相质谱联用技术初步确定了化合物A的相对分子质量，化合物A相比盐霉素分子量增加了18。由此我们推测SlnM催化的并不是一个甲基化的反应，而很可能是一个脱水的过程。通过大量发酵突变株JCY38，使用有机溶剂萃取出足够量的粗样品，根据化合物分离纯化的原理，利用薄层色谱、硅胶色谱、凝胶层析和制备型HPLC一系列分离纯化技术，最终得到纯度较高的化合物A12mg，并通过NMR等技术鉴定了化合物A结构。而且为了探讨SlnM的催化反应是否对底物分子C端甲基具有依赖性，在得到较纯化合物A之后，对其进行了甲酯化反应的尝试。通过对反应环境和反应条件的摸索及优化，最终得到化合物A的甲酯化产物。在获得纯化的化合物A及其甲酯化产物的条件下，希望在后期获得可溶蛋白SlnM之后，通过体外反应的尝试可以准确阐明SlnM的功能及其催化机制，盐霉素的生物合成途径得到丰富和完善。