不对称氢转移反应中乳液反应体系的研究及含氟枝状分子负载催化剂的合成与应用

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不对称氢转移反应作为一种重要的手性合成方法已经被广泛的应用到手性仲醇的制备当中。在近年来不对称氢转移反应的研究中,取得最重大的进展当属由Noyori等人最先报道的手性的单磺酰化二胺钌(Ⅱ)催化剂在不对称还原潜手性酮类化合物中的研究与应用。这一催化体系对于合成许多具有生物活性的化合物具有极为重要的意义。近年来,随着人类对环保意识的加深,化学家们将更多的目光集中到水相不对称氢转移反应上。但是与传统的有机溶剂相比,水相氢转移反应在底物的适用范围与对映选择性上都存在着一定的不足。特别是对于一些水溶性较差的的酮类底物,水相氢转移反应往往无法达到令人满意的结果。此外,由于催化剂无法与产物有效的分离,重金属残留所造成的污染一直是不对称氢转移反应发展中的难以克服的障碍。因此寻找低流失并可重复使用的金属配合物催化剂,对于不对称氢转移反应既具有重要的理论研究意义同时又具有工业应用的价值。本论文将介绍两方面的工作:1.乳液体系下不对称氢转移反应的研究,以及乳液反应体系在磷酸西他列汀Sitagliptin不对称合成中的应用;2.含氟枝状分子负载的手性的单磺酰化二胺钌(Ⅱ)催化剂在水相不对称氢转移反应中的应用。在本论文第一部分工作中,我们发现乳液体系可以显著提高不对称氢转移反应的反应速度,并有效提高反应的对映选择性。许多无法在传统水相体系中合成的手性仲醇类化合物可以成功地通过这一新的反应体系合成,获得令人满意的反应收率,反应对于部分底物的对映选择性最高可达99%。此外,我们还将该反应体系成功地用于磷酸西他列汀Sitagliptin关键中间体的不对称合成中。本论文第二部分工作中,我们从3,5-二羟基苯甲酸、五氟溴苯以及羟基取代的手性单磺酰化二胺出发,经过九步合成,最终得到我们所需的含氟枝状分子负载的手性单磺酰化二胺配体。这一配体与金属钌配合所形成的负载催化剂在水相不对称氢转移反应中表现出令人满意的的催化效率与对映选择性。在催化剂重复利用效率的研究中,我们得到了极为出色的结果。该催化剂在不对称还原苯乙酮的反应中可以重复使用26次仍然保持较高的催化效率与对映选择性。在最初的九次重复使用中,反应时间无须延长,催化效率基本没有损失。即使在第24次重复使用时,我们依然可以在18个小时的反应时间内以93%的收率,91%的ee获得相应产物。经ICP检测,产物基本无重金属的残留。
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