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【目的】旨在建立适用于研究重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)治疗的大鼠模型;并基于此模型,观察复合乳酸菌对早期肠内营养(early enteral nutrition,EEN)和肠外营养(parenteral nutrition,PN)治疗的SAP大鼠肠屏障功能的影响,深入探讨其作用机制。 【方法】 1、构建大鼠SAP模型 92只SD大鼠(体重200±10克),随机分为假手术组(共20只,分6、12、24和48h 4个时间点观察组,每个时间点组为5只)、造模组(共72只,其中20只分6、12、24和48h 4个时间点观察组,每个时间点组为5只;其余52只,用于观察死亡率)。采用胰腺被膜下均匀注射3.8%牛磺胆酸钠造模,比较对照组和造模组4个时间点血清淀粉酶和胰腺病理的情况,统计造模组死亡率的情况。 2、复合乳酸菌对不同营养途径治疗的SAP大鼠肠屏障功能的影响及其机制研究 96只SD大鼠(体重200±10克),随机分为假手术早期肠内营养治疗组(Sham-EEN)、早期肠内营养治疗组(EEN)、早期肠内营养加复合乳酸菌治疗组(EEN+Lac);假手术肠外营养治疗组(Sham-PN)、肠外营养治疗组(PN)、肠外营养加复合乳酸菌组(PN+Lac),每组16只,分别于第4d(8只)和第7d(8只)取材,检测肝和肠系膜淋巴结肠道菌群易位、血浆内毒素、肠转运功能、二胺氧化酶(DAO)、Tunnel法测定小肠上皮细胞凋亡、免疫组化法和实时定量PCR法测定肠上皮紧密结合蛋白Occludin蛋白的表达及mRNA含量、ELISA法测定小肠黏液SIgA含量、BCA法测定小肠粘膜蛋白含量,从多个角度来研究复合乳酸菌对不同营养途径治疗的SAP大鼠肠道功能的影响及其机制。 3、复合乳酸菌对不同营养途径治疗的SAP大鼠细胞因子平衡作用研究