重组人血小板生成素化疗前后间隔给药二级预防恶性实体瘤患者化疗所致血小板减少的疗效分析

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[背景]化疗所致血小板减少(CIT)是临床常见的化疗毒副反应之一。不仅增加了出血风险,延长住院时间,也对患者的生存预后产生不良影响。重组人血小板生成素(rhTPO)为特异性血小板刺激因子,已广泛用于CIT的治疗。仅在血小板降低后治疗性应用rhTPO常不能满足临床需要,针对CIT的预防也渐渐受到重视。国内曾有关于化疗前3天开始连用7天rhTPO来预防CIT[1],和化疗后间隔使用rhTPO预防非小细胞肺癌CIT的相关报道[2]。国外Vadhan-Raj等首次对行含铂药物化疗的妇科肿瘤患者间隔预防使用rhTPO进行报道[3]并在此基础上对行异环磷酰胺和阿霉素化疗的肉瘤患者预防应用rhTPO行多组平行对照试验,来探索给药模式[4]。但目前rhTPO预防性应用尚缺乏相关的标准和指南。新的给药模式亟待探索和尝试。[目的]评估恶性肿瘤患者化疗前后间隔使用rhTPO预防CIT临床疗效及安全性。探索rhTPO预防给药的新模式。[方法]采用前瞻性自身对照的实验方法,入组20例行化疗周期内出现3-4级血小板减少(血小板≤50×l09/L)的恶性实体瘤患者,本周期内不使用rhTPO治疗,并记为空白周期。在下周期化疗时,预防性使用rhTPO,记为预防周期。预防周期给药方案:化疗开始前第2、第1天和化疗开始后第4、9天给予rhTPO(特比澳;沈阳三生制药)15000U,皮下注射。动态检测和记录血常规、肝肾功、凝血功能、生命体征及不良反应情况。[结果]预防周期和空白周期化疗后血小板最低值分别为(66.4±25.9) ×109/L和(40.1 ±11.3) ×109/L,P=0.019;血小板恢复最高值分别为(259.2 ±122.3)×109/L和(144.4±60.0) ×109/L,P=0.021;血小板减少的持续时间分别为(4.2 ±2.9)天和(9.1±4.0)天,P<0.001;血小板减少恢复至≥75×109/L所需天数及血小板>100×109/L所需天数预防周期均明显低于空白周期,以上差异均有统计学意义。入组的20例患者中有2例在治疗周期内未出现CIT (10%) ; 2例空白周期出现4级CIT的患者在治疗周期内最低出现3级CIT。无明显不良反应发生。两周期化疗前后红细胞、白细胞变化差异无统计学意义。肝肾功、凝血功能均无明显异常。[结论]对于既往CIT的恶性实体瘤患者,化疗前后间歇预防性应用rhTPO能有效降低血小板减少的程度及持续时间。
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