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γ－氨基丁酸B受体(gamma aminobutyric acid receptor type B，GABABR)属于C族G蛋白偶联受体，其配体是中枢神经系统中重要的抑制性神经递质γ－氨基丁酸（GABA），其不仅存在于哺乳动物的中枢神经系统当中，也分布于中枢神经系统以外的多种组织中。GABA受体包括离子型和代谢型两种，其中GABAA和GABAC受体为离子型，介导快速的GABA反应，而GABAB受体为代谢型，介导缓慢的GABA反应。GABABR有GABAB1和GABAB2两个亚基组成以行使异源二聚体功能。GABAB受体可以调节多种肿瘤细胞的迁移和增殖，但机制尚不明。PI3K/Akt信号通路在肿瘤发生和生长中起着重要作用，PI3K（磷脂酰肌醇-3激酶）是细胞内的一种重要激酶，分为三大类：I类、II类和III类，有不同的催化亚基和调节亚基组成。催化亚基p110α和p110δ可被受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTK）激活，p110γ由GPCR激活，而p110β可被RTK或GPCR激活。PI3K/Akt信号通路可促进细胞生长、增殖、存活和分化，在肿瘤细胞中呈异常激活状态。最经典的有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径（Ras/Raf/ERK）可被细胞表面受体酪氨酸蛋白激酶（RTKs）结合生长因子所激活，从而调节细胞增殖。在不同的肿瘤细胞中Ras/Raf/ERK信号通路的激活是很频繁的事情。本文以人乳腺癌细胞系MDA-MB-231和小鼠颗粒神经元细胞为研究对象，探讨了GABAB受体对PI3K/Akt和Ras/Raf/ERK信号通路的影响。用GABAB受体的特异性别构调节剂CGP7930短时间处理人乳腺癌细胞MDA-MB-231，发现GABAB受体能够激活Akt和ERK。用GABAB受体的激动剂Baclofen和别构调节剂CGP7930处理乳腺癌细胞系MDA-MB-231，MTT法实验结果表明，Baclofen可以抑制MDA-MB-231细胞的增殖；细胞划痕实验结果表明，CGP7930则抑制细胞迁移。目前，很少见到GABAB受体激活对乳腺癌细胞中PI3K/Akt和Ras/Raf/ERK信号通路、细胞增殖和迁移的相关报道，因此，本研究为进一步探索GABAB受体偶联的抗肿瘤新药的筛选提供新的理论依据。