恩替卡韦是目前世界上较新的一代抗乙型肝炎病毒的新型药物,是鸟嘌呤核苷的相似物,是高效率选择性的乙型肝炎病毒的新型多聚酶抑制剂,能够有效抑制乙型肝炎病毒的自我复制,且耐药率低。恩替卡韦片为中美上海施贵宝制药有限公司研制生产,恩替卡韦分散片为江苏正大天晴药业开发。因恩替卡韦其起效快、抗病毒活性强及耐药发生率低,逐渐在乙型肝炎病毒包括慢性乙型重型肝炎的治疗中得到了广泛得临床应用。本课题研究的恩替卡韦分散片与恩替卡韦片剂型不同,恩替卡韦分散片是继普通片和胶囊剂之后的又一新剂型。为此本课题以恩替卡韦分散片的制备工艺与质量标准为研究对象,优化处方和工艺,为产品的质量及药效稳定提供依据,建立溶出度、有关物质、异构体、含量测定方法,通过相关研究提高现有产品的质量标准,从而开发出质量稳定、顺应临床需求,便于患者服用的优质药品。处方工艺部分,为了使恩替卡韦分散片遇水能尽快分散出均匀的混悬小颗粒,本品采用了湿法制粒。同时对原辅料的性质进行分析,辅料的种类及用量进行筛选,对处方进行优化,最终确定处方。由于本品规格较小,工艺制备采用了原辅料等量递增混合法。并按确定的制备工艺制备了三批中试样品,并对处方工艺的稳定性进行了验证。同时也考察了本品的影响因素,实验结果表明自制产品的各项考察指标与参比制剂基本一致。因此按照此工艺制备出了产品质量可控、工艺简单、崩解时间快、适合工业化大生产的恩替卡韦分散片。质量研究部分,建立了溶出度、有关物质、含量测定的检测方法并进行了方法学验证。其测定方法专属性强、准确、灵敏度高,本品质量研究结合文献和原料性质增加了异构体的检测,并对建立的方法进行了方法学验证,经检验本品未检出异构体。本品的通过对三批样品各项指标的考察,与上市的参比制剂产品比较,质量基本一致。且本品没有检测出异构体。产品质量也较稳定。稳定性部分对三批中试样品影响因素试验10天;加速6个月、长期12个月试验考察,各项指标与0月比较均无明显变化。本品质量稳定,依据药物稳定性试验指导原则,为更好地控制产品质量,参照上市样品制定了样品的储藏条件。本课题研究的恩替卡韦分散片,工艺稳定,建立的检验方法可靠,能够有效的控制产品的质量。产品质量不低于参比制剂。