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【目的】通过观察甲基强的松龙(MP)和IN-1(Nogo-A的单克隆抗体)单用和联合治疗分别对大鼠急性脊髓损伤后Nogo-A和神经生长相关蛋白43(GAP-43)表达的影响;探讨MP和IN-1单用和联合治疗急性脊髓损伤的疗效和可能机制。【方法】采用改良Allen,s法建立大鼠急性脊髓损伤模型。将大鼠随机分为A组(脊髓损伤组)、B组(脊髓损伤后甲强龙治疗组)、C组(脊髓损伤后IN-1治疗组)、D组(脊髓损伤后甲强龙联合IN-1治疗组).B组:首次30mg/kg的剂量静脉内注射MP,继之以5.4mg/kg/h的剂量给予23h;C组:蛛网膜下腔放置PE-10导管,经PE-10导管给予IN-1,25ul/次/d,连续7d;D组:首次30mg/kg的剂量静脉内注射MP,继之以5.4mg/kg/h的剂量给予23h,经PE-10导管给予IN-1,25ul/次/d,连续7d;A组用等量生理盐水替代。于术后1d、3d、7d、14d、21d行BBB评分评价神经功能、用HE染色观察损伤后脊髓的形态学变化;免疫组化检测Nogo-A和GAP-43的表达;WB检测Nogo-A的表达。【结果】1、BBB评分:B组、C组和D组评分高于A组,于3d、7d、14d及21d差异具有统计学意义(P<0.05);B组、C组评分均低于D组,于7d、14d及21d差异具有统计学意义(P<0.05);而B组和C组评分差异均无统计学意义(P>0.05)。2、HE染色:结果显示A组早期组织及细胞水肿最显著,晚期疤痕最多,B、C组次之,D组变化最轻。3、免疫组化:脊髓损伤后各实验组各时间点损伤区域均有Nogo-A和GAP-43蛋白阳性表达。其中Nogo-A表达在损伤1d后开始增高,于7d表达最高,随后下降;B组、C组和D组Nogo-A表达均低于A组,于1d、3d、7d、14d差异具有统计学意义(p<0.05);D组Nogo-A表达低于B组和C组,于1d、3d、7d、14d差异具有统计学意义(P<0.05);而C组低于B组,于1d、3d、7d差异具有统计学意义(p<0.05)。GAP-43表达在损伤后1d开始增高,于7d达到高峰,随后下降;B组、C组和D组GAP-43表达高于A组,于3d、7d和14d差异具有统计学意义(p<0.05);B与C组差异无统计学意义(p>0.05);D组GAP-43表达高于B组和C组,于7d、14d差异具有统计学意义(p<0.05)。4、WB结果:在蛋白水平Nogo-A表达与免疫组化结果趋势基本一致。Nogo-A表达在损伤1d后开始增高,于7d表达最高,随后下降;其中B组、C组和D组Nogo-A表达均低于A组,于1d、3d、7d、14d差异具有统计学意义(p<0.05);D组Nogo-A表达低于B组和C组,于1d、3d、7d、14d差异具有统计学意义(P<0.05);而C组低于B组,于1d、3d、7d、14d差异具有统计学意义(p<0.05)。【结论】1、大鼠急性脊髓损伤后Nogo-A和GAP-43表达均增高;其中Nogo-A表达从1d开始增高,7d达到高峰,然后下降;GAP-43表达从1d开始增高,7d达到高峰,然后下降。2、联合组的Nogo-A的表达低于IN-1组、MP组和对照组;而联合组的GAP-43A的表达高于IN-1组、MP组和对照组,且联合组的BBB评分最高。3、在治疗急性脊髓损伤时,IN-1和MP有协同作用,其机制可能是:(1)在急性期协同抑制Nogo-A的表达;(2)在亚急性期,共同加强GAP-43蛋白等神经元相关蛋白的合成,改善微环境,促进轴突再生;(3)减轻继发性损伤,减少瘢痕的形成,促进脊髓功能恢复;(4)GAP-43拮抗Nogo-A,减弱Nogo-A的抑制轴突再生作用。