橘皮汤对抗化疗呕吐的效应机制研究

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:peterqiu123
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化疗呕吐一直是肿瘤患者在接受化疗过程中的一大问题。在中医药领域不乏治疗呕吐的记载,其中尤以生姜治疗呕吐的效果显著,被誉为“呕家圣药”,适用于多种类型的呕吐,包括晕动呕吐、妊娠呕吐等。《金匮要略》中记载以生姜和陈皮两味药材组成的橘皮汤对呕吐的治疗效果也非常显著,谓之“下咽即愈”。但国外临床倾向于使用受体阻滞剂来治疗化疗呕吐,或与中医药治疗化疗呕吐的效应机制不明确有关。本课题在前期研究的基础上对橘皮汤的抗化疗呕吐作用进行了研究,以期推动中医药事业在抗化疗呕吐领域的发展。本文主要研究橘皮汤对抗化疗呕吐的有效物质和机制,现将研究内容、方法和结果汇报如下:1、橘皮汤对抗化疗呕吐有效部位的筛选。将橘皮汤进行水提醇沉,分离得到上清部位和沉淀部位,观察各部位对顺铂引起的小鼠胃排空抑制和大鼠异食高岭土行为的影响。结果:上清部位可显著改善顺铂引起的小鼠胃排空抑制和大鼠异食高岭土的行为,且上清部位的作用与橘皮汤的作用差别不大,而沉淀部位对此均无明显作用。推测橘皮汤对抗化疗呕吐的有效部位为其水提醇沉的上清部位。2、橘皮汤对抗化疗呕吐有效部位中主要化学成分的研究。利用高效液相色谱对上清部位中的主要化学成分进行定性分析,同时对十批不同产地的生姜和陈皮药材组成的橘皮汤中的上述主要成分进行定量分析。结果:确定了上清部位中的八种主要成分分别为芸香柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素、6-姜酚、桔皮素、8-姜酚、6-姜烯酚、10-姜酚,并确定了十批橘皮汤中这八种成分的含量,结果以山东淮坊的生姜和浙江的陈皮制备的橘皮汤中八种成分的含量最接近十批橘皮汤中各成分含量的均值,因此在后续的实验中均选用该生姜和陈皮药材组合来制备橘皮汤。3、橘皮汤对抗化疗呕吐有效物质的研究。将上述八种成分按照所选产地的生姜和陈皮药材组成的橘皮汤中的含量及比例组成单体配合物,比较此单体配合物与橘皮汤对顺铂引起的小鼠胃排空抑制和大鼠异食高岭土行为的影响。结果:单体配合物和橘皮汤均可显著改善顺铂引起的小鼠胃排空抑制和大鼠异食高岭土的行为,且二者作用差别不大。推测上述单体配合物即为橘皮汤对抗化疗呕吐的主要有效物质。4、橘皮汤对抗化疗呕吐的机制初探。采用ELISA技术定量了顺铂引起的异食癖大鼠给药单体配合物和橘皮汤后回肠、血清和延髓中与化疗呕吐相关的多种神经递质及其受体。结果表明橘皮汤对抗化疗呕吐的作用机制与5-羟色胺系统内的多种神经递质和多巴胺(DA)、P物质(SP)等有关,单体配合物与橘皮汤的作用一致且效果相当。
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