莲子心非酚性成分化学和酚性生物碱药理研究

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莲子心是睡莲科莲属植物莲Nelumbo nucifera Gaertn种子的幼叶及胚根,学名Plumula Nelumbinis。始载于南唐·陈士良的《食性本草》,现收载于2005年版《中国药典》一部。莲子心为常用中药,味苦性寒,具有清心安神、交通心肾、涩精止血之功效,用于热入心包,神昏谵语,心肾不交,失眠遗精,血热吐血等症的治疗。现代研究表明,生物碱类成分为其主要成分,具有降低血压,抗心律失常,对抗胰岛素抵抗等作用,在治疗心脑血管疾病及糖尿病方面有着良好而广阔的应用前景。本文首先通过莲子心的文献研究,对莲子心的化学成分进行了归纳和总结,并着重针对莲中非酚性生物碱的理化性质及药理作用进行了总结和概述,为本课题的开展提供了文献支持。其次,研究了莲子心中非酚性生物碱和非生物碱类化学成分。采用溶剂提取及色谱分离的方法,并结合核磁共振等光谱手段,分离并鉴定了十个单体化合物,分别是棕榈酸(palmiticacid)(化合物Ⅰ),棕榈酸乙酯(ethyl palmnate)(化合物Ⅱ),三棕榈酸甘油酯(glycerol tripalmtate)(化合物Ⅲ),棕榈酸酰胺(palmitamide)(化合物Ⅳ),β-谷甾醇(β-sitosterol)(化合物Ⅴ),胡萝卜苷(daucosterol)(化合物Ⅵ),N-methylcorydaldine(化合物Ⅶ),荷叶碱(nuciferine)(化合物Ⅷ),莲明碱(lysicamine)(化合物Ⅸ),1,2,6-三甲氧基-4,5-二羰基去氢阿朴菲(N-methoxycepharadione B)(化合物X),化合物Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ均是首次在莲子心中发现。再次,研究比较了莲子心中两种酚性生物碱(莲心碱Lien,莲心季铵碱Lot)对肾性高血压(RHR)大鼠左室肥厚(LVH)逆转作用。采用二肾一夹法4周后造成RHR模型,口服给予Lien和Lot治疗10周,观察治疗前后血压变化情况,并以左室重与体重比(LVW/BW)和左室结构参数为指标测定药物对RHR的LVH的逆转情况。结果显示,Lien和Lot均能对肾性高血压大鼠有效地进行降压,且使RHR增高之LVW/BW值、左室壁(LVW)厚度和室中隔(SI)厚度均得到显著回降,即Lien和Lot对RHR大鼠左室肥厚具有一定的逆转作用。最后,研究了莲子心中四种酚性生物碱(莲心碱,异莲心碱,甲基莲心碱,莲心季铵碱)对人脐静脉内皮细胞活性的影响。用MTT法和细胞上清液NO的浓度、NOS活性的测定来研究莲子心中四种生物碱盐对H2O2损伤血管内皮细胞的影响,结果显示,莲子心中四种生物碱盐对H2O2诱导的血管内皮细胞损伤均有保护作用,但这四种生物碱盐抑制H2O2引起的血管内皮细胞损伤的机制可能有所不同。
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