膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的恶性肿瘤,其临床特点主要是高发病率、高复发率和低度恶性。细胞凋亡是机体重要的生理过程,也是机体维持细胞群体数量稳定的重要机制。肿瘤是一类细胞周期失控性疾病,细胞凋亡和增殖失去平衡是肿瘤产生和发展的主要原因之一,也是肿瘤细胞的基本特征。Twist是一个在进化过程中高度保守的转录因子,Twist蛋白被认为是一种癌蛋白,能影响许多肿瘤细胞的凋亡、侵袭和转移。RNA干扰是一项新兴的高效、特异、安全、可操作性强的基因阻断技术。它的发现改变了人们对细胞基因调控的传统理解,RNA干扰技术在对基因功能研究、信号转导基因上下游关系确认以及抗病毒、抗肿瘤治疗中有着广阔的应用前景。本研究应用免疫组化法探讨了Twist在膀胱癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系,成功构建了靶向Twist基因的shRNA质粒表达载体,并筛选出其中抑制效果最为明显的shRNA质粒表达载体。用RNAi技术沉默膀胱癌T24细胞Twist基因的表达,观察其对人膀胱癌细胞生物学行为的影响。实验结果提示Twist在人膀胱癌组织中高表达,并与肿瘤的病理分级、临床分期有显著相关性。Twist是一个膀胱癌临床辅助诊断的分子标志物,并极可能是膀胱癌的一个潜在的治疗靶点,具有广阔的临床应用价值。人膀胱癌细胞系T24中Twist高表达,可以用作Twist基因沉默研究的靶细胞。RNAi沉默Twist基因后,明显地改变了人膀胱癌细胞生物学行为,表现细胞增殖能力降低,细胞凋亡的增加,细胞迁移速度明显减低。Twist基因干扰还可以明显提高膀胱癌T24细胞对化疗药物的敏感性,这将有助于减少化疗药物的毒副作用,增加化疗药物的疗效,对减少膀胱癌的复发起到重要作用。本研究提示:针对Twist基因及其表达产物的检测,将有助于判断膀胱癌的恶性程度,指导膀胱癌治疗;RNAi技术可以做为沉默膀胱癌中Twist基因的有效方法;而靶向Twist的基因治疗,可能为膀胱癌的治疗提供新的策略。