研究背景及目的垂体腺瘤是一类具有内分泌功能的肿瘤,在一般人群发病率可高达20%左右,垂体瘤的发病率在颅内肿瘤中仅次于脑胶质瘤和脑膜瘤,自从Griffith和Veerapen[3]详细报道经单鼻孔直接入路切除垂体腺瘤技术后,这种微创手术方式逐步被采用,对鼻腔、颅内的骚扰均不大,经鼻蝶入路垂体腺瘤切除术成为临床上大多数垂体腺瘤可选择的外科治疗措施,垂体腺瘤归根结底是由于垂体异质细胞增生引起的,并且垂体是人体重要的内分泌器官,垂体瘤可能会引起机体发生内分泌紊乱所致相关临床症状,而垂体腺瘤切除手术操作过程中,或多或少触及正常垂体,对正常垂体的骚扰,会引起术后激素紊乱,严重的亦会造成下丘脑反应,对肿瘤切除范围过大,也会导致术后垂体功能低下,造成一系列内分泌症状。现阶段国内外对于垂体腺瘤内分泌情况的研究很多,但是缺乏对术后激素水平的动态分析,术后对于垂体功能低下的激素补充并无定论。垂体腺瘤根据病理类型分类可分为：生长激素(GH)细胞腺瘤；催乳素(PRL)细胞瘤；促肾上腺皮质激素(ACTH)细胞腺瘤；促甲状腺素(TSH)细胞腺瘤；促性腺激素(LH/FSH)细胞腺瘤；混合性腺瘤；无分泌功能的细胞腺瘤7种。而对于垂体腺瘤的诊断,可以分为临床诊断与病理诊断,目前阶段,临床上主要采用垂体腺瘤的临床表现作为主要诊断依据,而术后免疫组化病理诊断并没有受到重视,对于接受经鼻蝶入路垂体瘤切除术后患者是否需要进行相关激素的干预治疗,在什么时间段进行干预,如何进行干预并没有确切依据及定论,本研究旨在通过对术后激素水平变化进行动态监测和采集、分析,根据垂体腺瘤临床诊断与垂体腺瘤病理免疫组化诊断分别进行分组,进行对比分析,拟得出不同分组情况下术后外周血激素波动时间,选择最优诊断模式下最优时间点检测外周血激素水平以评估手术后疗效,为进行激素方面的干预治疗提供时间点依据,提高垂体腺瘤治疗的总体外科疗效。方法总结分析南方医院神经外科2009年1月至2012年6月期间接受经鼻蝶入路垂体腺瘤切除术经病理确诊为垂体腺瘤患者147例,所有病例术后复查增强MRI,肿瘤均为全切除,且排外术后垂体功能低下病例,随访到130例患者,对这130例患者的术前临床诊断,术前2-4天的外周血激素水平以及术后免疫组化病理类型进行资料采集。进行术后随访,分别以术后3天,术后1个月、术后3个月、术后5个月作为随访时间点,对病人术后的激素水平变化进行动态随访分析。得到随访结果后,根据垂体腺瘤临床诊断与垂体腺瘤病理免疫组化诊断分别进行分组,对比两种分组方式下,临床诊断与病理免疫组化染色诊断的一致性,以及垂体腺痛术后激素水平变化规律,运用SPSS13.0统计软件处理,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,采用配对样本t检验,计数资料进行卡方检验,P<0.05表示差异有统计学意义。结果1、PRL瘤临床诊断与病理免疫组化染色诊断的一致性为90%,ACTH临床诊断与免疫组化一致性为83.85%,GH临床诊断病理免疫组化染色诊法同时诊断为GH瘤患者一致性为97.7%。2、130例获得随访病人中,经过临床诊断为PRL腺瘤的有24例,术后3日至术后5个月,PRL水平均呈逐渐下降趋势,对于术后3日、术后1个月、术后3个月、术后5个月PRL水平分别与前一个时间点进行对比,采用配对样本t检验,结果术后3日PRL水平与术前PRL存在统计学差异(P<0.05),术后1个月与术后3日、术后3个月与术后1个月、术后5个月与术后3个月外周血PRL水平相互比较无统计学差异(P>0.05)。3、根据临床诊断标准,临床诊断为ACTH腺瘤并且获得随访病例数有26人,术后3日至术后5个月,ACTH水平均呈下降趋势,同样对于术后3日、术后1个月、术后3个月、术后5个月ACTH水平分别与前一个时间点进行对比,采用配对样本t检验,结果术后3日ACTH水平与术前ACTH存在统计学差异(P<0.05),术后1个月与术后3日、术后3个月与术后1个月、术后5个月与术后3个月外周血ACTH水平相互比较无统计学差异(P>0.05)。4、临床诊断为GH腺瘤并且获得随访病例数有7人,对于术后3日、术后1个月、术后3个月、术后5个月GH水平分别与前一个时间点进行对比,采用配对样本t检验,术后3日与术前、术后1个月与术后3日、术后3个月与术后1个月外周血GH水平两两比较均具有统计学差异(P<0.05)。但是术后5个月与术后3个月GH水平对比无统计学意义(P>0.05)。5、27例病理诊断为PRL腺瘤患者术前临床表现为头痛症状的有18例,术后3个月随访中有15例感觉头痛症状较术前好转,术前表现为停经、泌乳症状患者5例,术后3个月随访症状均消失,此27例患者,术前泌乳素水平170.39±197.03ng/ml,术后3日首次复查外周血PRL水平121.41±176.4ng/ml,术后3日与术前、术后1个月与术后3日、术后3个月与术后1个月、术后5个月与术后3个月外周血PRL水平相互比较,采用配对样本t检验,结果术后3日与术前、术后1个月与术后3日、术后3个月与术后1个月外周血PRL水平两两比较均具有统计学差异(P<0.05),而术后5个月与术后3个月外周血PRL水平无统计学差异(P>0.05)。6、29例患者术后病理诊断为ACTH腺瘤,ACTH在1个月、3个月、5个月的复查中,平均值逐渐下降至正常值水平,同样采取配对样本t检验对术后3日与术前、术后1个月与术后3日、术后3个月与术后1个月、术后5个月与术后3个月外周血ACTH水平相互比较。结果术后3日与术前、术后1个月与术后3日外周血ACTH水平比较均具有统计学差异(P<0.05),而术后3个月与术后1个月、术后5个月与术后3个月外周血ACTH水平无统计学差异(P>0.05)。7、随访到8例病理诊断为GH腺瘤病例,术前平均GH水平32.36±27.45u/L,术后3日开始,外周血GH水平逐渐降低,采取配对样本t检验进行术后3日与术前、术后1个月与术后3日、术后3个月与术后1个月、术后5个月与术后3个月外周血GH水平相互比较,结果示术后3日与术前、术后1个月与术后3日、术后3个月与术后1个月外周血GH水平两两比较均具有统计学差异(P<0.05)。但是术后5个月与术后3个月GH水平对比无统计学意义(P>0.05)。8、130例病例,术前TSH平均水平1.58±1.21mIU/L(正常值TSH：0.55-4.78mIU/L),术后3日,TSH水平出现下降趋势,术后1个月逐渐回升,维持波动于正常值范围内。术前游离T3平均水平2.71±0.64pg/ml(正常值FT3:2.3-4.2pg/ml),术后3日出现下降趋势,术后1个月逐渐回升,维持波动于正常值范围内。术前游离T4平均水平1.12±0.27pg/ml(正常值0.89-1.76ng/dl),术后3日至术后5个月,维持波动于正常值范围内。结论1、病理诊断为PRL腺瘤、ACTH腺瘤术后对应激素变化较临床诊断更具规律性,GH腺瘤临床诊断与病理诊断术后GH变化规律无差别。2、病理诊断为PRL腺瘤患者外周血PRL水平在术后3日至术后3个月内不稳定,如需要进行PRL干预治疗,则需在术后3个月后进行。病理诊断为ACTH腺瘤患者外周血ACTH水平在术后3日至术后1个月内不稳定,如需要进行ACTH干预治疗,则需在术后1个月后进行。GH腺瘤患者外周血GH水平在术后3日至术后3个月内不稳定,如需要进行ACTH干预治疗,则需在术后3个月后进行。3、TSH、FT3、FT4都是存在一定波动的,在术后均存在降低趋势,1个月之后都逐渐恢复至稳定水平,术后1个月可不必进行补充治疗。本研究的创新之处通过对130例接受经鼻蝶入路垂体腺瘤全部切除且无垂体功能低下的患者进行手术前后的4种激素的动态观察,并且进行临床诊断以及病理诊断分类,按这两类诊断方式术前术后的动态激素水平做分析,发现病理诊断的术后激素水平变化规律性更强,可确定术后复查评估手术有效率的时间段,为术后激素‘水平干预治疗提供依据。