目的：肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，近年来，其发病率不断增高。在我国沿海城市肺癌发病率在男性肿瘤中已占首位。E1A基因约占腺病毒5型基因组最左端1.77kb，可转录产生12S和13S两种mRNA，经不同拼接分别翻译243和289个氨基酸的两种蛋白质。E1A蛋白是多功能转录因子，它能从正、负两种途径调控多种基因的转录。目前，E1A基因抗肿瘤作用的研究，对非小细胞肺癌作为对象研究的较少。本研究旨在探讨E1A基因对人肺腺癌细胞增殖和转移的影响，为人肺腺癌E1A基因治疗的可行性提供理论和实验依据，为基因治疗的临床应用奠定基础。 方法：应用分子克隆技术，构建真核细胞高表达E1A基因的重组质粒pcDNA3-E1A，并对所构建的重组质粒，进行内切酶图谱鉴定和序列分析。脂质体介导将E1A基因转入人肺腺癌细胞系Anip973，经G418筛选获得稳定表达E1A基因的转染细胞Anip973—E1A。通过体内、外实验，观察了其生长速度、倍增时间、软琼脂集落形成能力、对裸鼠的致癌性及肿瘤转移能力等的改变。 结果：构建真核细胞高表达E1A基因的重组质粒pcDNA3—E1A，酶切结果与预计相等，DNA序列分析结果与Gene Bank比较，核酸序列无重排及其它变化。PCR.RT—PCR和免疫细胞化学染色方法证明E1A基因已整合到转染细胞Anip973—E1A中，并稳定表达。体外实验显示，Anip973—E1A细胞生长速度减慢，倍增时间延长，为Anip973—vector细胞的1.36倍，软琼脂集落形成能力显著降低。体内实验显示，Anip973—E1A细胞组裸鼠出瘤时间晚，肿瘤体积小，其中有2只裸鼠至实验结束未触及肿瘤(2／6)，抑瘤率为60.1％。第21天处死裸鼠计数肺转移灶，Anip973，Anip973—vector和Anip973—E1A细胞组肺转移灶数目分别为16.1士3.2，15.4士3.8和7.3士2.31，转移抑制率为52.6%，免疫细胞化学染色显示:EIA基因的稳定表达可抑制HER一2/neu基因的表达。结论:以上结果初步证明，EIA基因的稳定表达明显抑制人肺腺癌细胞的恶性表型，降低其对裸鼠的致瘤性，减少肺转移灶形成，说明EIA基因在肺癌基因治疗中有重要意义，为其临床应用提供了理论和实验依据。