【摘 要】
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复发性流产(Recurrent pregnancy loss,RPL)的发生率约占临床妊娠的5%。RPL病因的评估十分重要,不仅可以辅助医生制定合理的治疗方案,还可缓解患者的精神负担。临床RPL病因评估中,流产物(Products of conception,POC)的遗传学检测结合基于证据的系列检查得到广泛认可;然而,现有的多种POC检测手段存在费时、昂贵、通量小等种种局限,在临床推广中受到了限
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复发性流产(Recurrent pregnancy loss,RPL)的发生率约占临床妊娠的5%。RPL病因的评估十分重要,不仅可以辅助医生制定合理的治疗方案,还可缓解患者的精神负担。临床RPL病因评估中,流产物(Products of conception,POC)的遗传学检测结合基于证据的系列检查得到广泛认可;然而,现有的多种POC检测手段存在费时、昂贵、通量小等种种局限,在临床推广中受到了限制。因此,本研究建立了一种基于高分辨熔解曲线技术(High-resolutionmelting,HRM)的检测方法用于筛查POC中最常见的几种染色体数目异常(Numerical chromosomal abnormalities,NCA),同时提出了“先筛查后诊断”的POC遗传分析新模式。为评估该技术的准确性,本研究对765份已知染色体核型的回顾性临床POC样本进行染色体异常的筛查,检测成功率为100%,获得了良好的检测灵敏度(96.1%),检测特异性(96.3%)以及阳性预测值(95.9%)。之后,为评估该技术的临床适用性,本研究通过“决策分析”模型对四种不同POC检测方式的RPL评估策略进行成本-效果分析与比较。四种POC检测方式分别为:染色体核型分析、染色体微阵列技术(Chromosomal microarray,CMA)/二代测序(Next-generation sequencing,NGS)、HRM 筛查、HRM 筛查结合 CMA/NGS 诊断。结果表明每诊断出一例明确病因的RPL患者时,使用染色体核型分析或单独采用HRM筛查手段对应的两种评估策略所花费的成本极为相似(1495.3 vs 1417.8元),而在CMA/NGS诊断之前增加HRM筛查环节对应的评估策略比仅使用CMA/NGS进行基因检测的评估策略改善约30%的成本-效果(2542.5 vs 3613.5)。此外,四种RPL评估策略在高龄组的成本-效果均优于非高龄组。综上,HRM检测方法可以用作起始筛查手段,结合其他诊断方法来改善RPL评估策略的成本-效果;或者在其他检测方式受成本、时效等因素制约时,考虑成为一种可靠的POC检测备选方法。
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