【摘 要】
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目的:DNA双链断裂(DNA double-strand break,DSBs)是一种最严重的DNA损伤形式,可导致基因组不稳定,从而促进肿瘤的发生。LIG4基因是非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)修复通路中的一种重要修复基因,在DSBs修复中起着重要作用。LIG4基因的缺陷或失活,会降低NHEJ通路的DNA修复能力,降低基因组完整性,诱导肿瘤的发生。
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目的:DNA双链断裂(DNA double-strand break,DSBs)是一种最严重的DNA损伤形式,可导致基因组不稳定,从而促进肿瘤的发生。LIG4基因是非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)修复通路中的一种重要修复基因,在DSBs修复中起着重要作用。LIG4基因的缺陷或失活,会降低NHEJ通路的DNA修复能力,降低基因组完整性,诱导肿瘤的发生。MicroRNAs(miRNAs)结合位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)可能影响靶基因3’非翻译区(3’-untranslated region,3’-UTR)miRNA-mRNA的结合,增加对癌症的易感性。本研究探讨LIG4基因3’-UTR miRNAs结合位点SNPs与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究方法,选择广西地区741例HCC新发病例和915例非肿瘤对照为研究对象,探讨LIG4基因3’-UTR miRNAs结合位点rs10131多态性与HCC发病风险的关系。采用χ~2检验比较病例组和对照组人口学特征及等位基因频率的差异。采用χ~2检验评估对照组中各SNP基因型频率分布是否符合哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium)定律,P>0.05为哈迪-温伯格平衡符合;对研究对象的相关因素进行多因素Logistic回归计算比值比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)。结果:LIG4 rs10131各基因型在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。在调整年龄、性别、饮酒、吸烟和HBV感染等因素后,未发现LIG4 rs10131多态性与HCC发病风险有统计学关联。进一步分层分析显示,在隐性模型(CC/CT vs.TT)下,在吸烟人群中,携带CC/CT基因型的个体发生HCC的风险是TT基因型个体的4.30倍(95%CI:1.21-15.30,P=0.024);在饮酒人群中,携带CC/CT基因型的个体发生HCC的风险是TT基因型个体的5.58倍(95%CI:1.49-20.88,P=0.011)。基因-环境交互作用分析显示,LIG4 rs10131位点与吸烟、饮酒因素在HCC发病风险中存在交互作用(P交互<0.05)。结论:我们的研究表明,LIG4基因rs10131多态性与吸烟、饮酒的交互作用可能增加广西地区人群HCC发病风险。
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