目的：JNK信号转导通路在细胞应激反应中起着重要的作用，并且能被多种细胞外应激信号激活，所以JNK也被称为应激活化蛋白激酶（stress activated protein kinase，SAPK）。当机体受到刺激后，JNK能迅速地聚集在细胞核中，导致相应基因表达的改变，引起机体发生一系列改变。越来越多的研究发现，蛋白激酶介导细胞信号转导在脑缺血预处理中起到重要的调控作用。　　 脑缺血预处理的效应分为早期效应和延迟效应，早期效应发生于预处理后数小时，其机制与心肌缺血预处理机制相似，主要与腺苷受体激活和KATP通道开放有关；延迟效应在预处理后2-4天达高峰，与诸多基因表达的增强或受抑制有关。但是，脑缺血预处理诱发缺血耐受的机制十分复杂，目前仍不十分清楚，因此大量的国内外学者在致力于此方面的研究。　　 本实验旨在探讨JNK在全脑缺血大鼠海马中的表达，观察三分钟全脑缺血对JNK蛋白的表达的影响，探讨JNK在短暂脑缺血后表达的变化。　　 方法：　　 将40只预先凝闭双侧椎动脉的雄性Wistar大鼠（270-320g）随机分为8组：①全脑缺血组（n=5）：夹闭双侧颈总动脉3 min造成全脑缺血后即刻取材；②再灌注15min组（n=5）：夹闭双侧颈总动脉3 min后，恢复血流再灌注15min；③再灌注30min组（n=5）：夹闭双侧颈总动脉3 min后，恢复血流再灌注30min；④再灌注3h组（n=5）：夹闭双侧颈总动脉3 min后，恢复血流再灌注3h；⑤再灌注1d组（n=5）：夹闭双侧颈总动脉3 min后，恢复血流再灌注1d；⑥再灌注2d组（n=5）：夹闭双侧颈总动脉3 min后，恢复血流再灌注2d；⑦再灌注4d组（n=5）：夹闭双侧颈总动脉3 min后，恢复血流再灌注4d：⑧再灌注7d组（n=5）：夹闭双侧颈总动脉3 min后，恢复血流再灌注7d。各组动物于规定的时间点断头取海马组织，制成5μm厚的石蜡切片，用于以下实验：1硫堇染色进行神经病理学评价；2免疫组化检测JNK蛋白的表达；3免疫组化检测p-JNK蛋白的表达。　　 参照Kato分级方法，于光学显微镜下对海马CA1区组织学改变进行分级（Histological grade，HG），标准如下：0级，无神经元死亡；1级，散在神经元死亡；2级，成片神经元死亡；3级，几乎全部的神经元死亡。取双侧平均等级作为统计值。高倍镜下计数海马CA1区每1 mm区段内细胞膜完整、胞核饱满、核仁清晰的锥体细胞数目，每张切片双侧海马各计数3个区段，取平均数为神经元密度（Neuronal density，ND）。　　 结果：　　 1、神经病理学评价　　 全脑缺血组中，海马CA1区无椎体神经元的死亡。锥体细胞排列整齐，无细胞缺失，细胞形态完整，胞核大而圆，位于细胞中央，核仁清晰，尼氏体丰富。再灌注15min、30min、3h、1d、2d、4d、7d组与全脑缺血组基本一致，未见明显的神经元损伤，亦无细胞缺失。　　 全脑缺血组中，海马CA3区锥体细胞排列比较整齐，细胞形态完整，胞核大而圆，位于细胞中央，核仁清晰，有个别的死亡的锥体细胞体积缩小，呈三角形或不规则形，深染。再灌注15min、30min、3h、1d、2d、4d、7d组与全脑缺血组基本一致，未见明显差异。　　 2、JNK蛋白的表达　　 低倍镜下，海马的轮廓清晰，可见大量深染的棕黄色的神经细胞。　　 高倍镜下，可见海马的各区即CA1区、CA3区、CA4及齿状回的细胞均表达大量棕黄色阳性物，细胞呈圆形或椭圆形，大小较均一。与全脑缺血组相比，再灌注各组的积分光密度在大鼠海马各区均无统计学差异（数据未显示）。　　 3、p-JNK蛋白的表达　　 全脑缺血组中，海马CA1区几乎无免疫阳性物质表达。与全脑缺血组比较，再灌注15min、30min、3h组海马CA1区有很少量的阳性物，但无明显的统计学差异；再灌注1d组明显高于全脑缺血组；随后的再灌注2d、4d、7d组与全脑缺血组比较无统计学差异。　　 全脑缺血组中，海马CA3区有很少量的椎体神经元表达p-JNK蛋白。再灌注15min、30min、3h、1d和2d组，部分细胞胞浆呈p-JNK蛋白阳性，个别细胞胞核为p-JNK蛋白阳性。再灌注15min、30min、3h、1d和2d的积分光密度有所升高，但与全脑缺血组相比无统计学差异。再灌注4d和7d组，海马CA3区椎体神经元中p-JNK蛋白表达量较少。　　 结论：　　 1、3min全脑缺血再灌注后，海马CA1、CA3区未见明显神经细胞死亡。　　 2、3min全脑缺血再灌注后，海马CA1区椎体神经元胞浆中表达p-JNK蛋白。　　 3、3min全脑缺血再灌注后，海马CA3区椎体神经元胞浆及胞核中表达p-JNK蛋白。