半夏泻心汤出自《伤寒论》,具有降逆止呕,消痞散结的作用。从现代医学的角度来看,心下痞证的形成与胃肠运动功能紊乱,特别是胃肠动力减弱具有很强的相关性。胃肠道运动功能紊乱是许多胃肠道疾病或胃肠外疾病的重要临床表现和发病机制。近年来研究人员对半夏泻心汤及其拆方对胃肠运动的调节作用做了大量研究,发现其在调节胃电节律、增强胃底条运动张力、促胃排空功能、调节胃动力、促肠推进等方面作用显著。在此基础上,本文进行了半夏泻心汤及其拆方调节胃运动的缝隙连接机制研究。论文共分二部分：第一部分系统概述了半夏泻心汤药味特性及其拆方药物的药理研究及临床应用,以及胃肠ICC缝隙连接通讯及其连接蛋白Cx43、蛋白激酶C(PKC)的研究进展。半夏泻心汤及其拆方药物的药理研究日趋深化,在调节胃肠运动的作用机制以及配伍机理等方面取得了大量的研究成果,为临床应用提供了理论依据。半夏泻心汤的临床应用广泛,常用于治疗寒热错杂所致的急慢性胃肠炎、消化性溃疡、胃食管反流病、功能性消化不良以及其它消化系疾病。从症状学角度看,半夏泻心汤证与现代医学胃节律紊乱综合征(GDS)关系密切,其主要表现为恶心、呕吐、上腹饱胀、食欲不振等症状。GDS的发病与胃组织病理改变及神经调节障碍有关,其临床分为三型,即胃动过速、胃动过缓以及胃节律失常。胃肠神经-ICC-平滑肌细胞(SMC)网络结构和功能的变化对GDS有重要的病理生理学意义。在胃肠道中,缝隙连接(GJ)是介导SMC和ICC细胞间电化学信息交流的特殊通道。Cx43是构成缝隙连接最重要的连接蛋白,当前研究包括其结构和功能,在胃肠中的分布以及作用机制等。PKC是一种重要的细胞内信号转导递质,同时也是缝隙连接功能的激酶调控蛋白,在跨膜信息传递中起着重要调控作用,能够参与缝隙连接功能的调控。研究半夏泻心汤及其拆方对胃运动及胃组织Cx43、PKC-α表达的影响,进一步揭示半夏泻心汤调节胃运动的分子机制,阐明经方配伍规律,对胃肠道运动功能紊乱机制的进一步深入研究意义较大。第二部分的实验设计根据“法依病机,拆方依法”的拆方原则,将半夏泻心汤拆分为辛开组(半夏、干姜)、苦降组(黄芩、黄连)、甘补组(人参、甘草、大枣)、辛开苦降组、辛开甘补组、苦降甘补组。复制大鼠胃电节律失常模型,经胃电生理学指标评价后,随机分组。各给药组按相同药物浓度不等体积,连续灌药4周。采用析因实验设计,给药后各组进行胃电参数分析,观察半夏泻心汤及其拆方各组对胃电节律失常大鼠的胃电慢波频率变异系数、胃肌间神经丛缝隙连接蛋白Cx43、蛋白激酶PKC-α及其mRNA的影响。根据实验结果分析各拆方组的药效及配伍特点,部分揭示了半夏泻心汤的双向调节胃运动的机制。具体内容如下：半夏泻心汤及其拆方各组均有不同程度的纠正胃电节律失常作用。各给药组与模型组比较,胃电慢波频率变异系数显著降低,提示半夏泻心汤及其各拆方组具有调节胃电节律的作用。其中,辛开苦降组胃电慢波频率变异系数最低,提示辛味药与苦味药协同配伍能更好的调节胃电节律异常。半定量分析结果显示,各给药组均对Cx43表达量有不同程度降低作用,辛开甘补组Cx43阳性表达显著降低。各给药组与模型组比较,Cx43阳性表达均有不同程度的降低,提示各给药组对胃组织缝隙连接蛋白Cx43的表达分布均具有不同程度降低作用。析因分析结果显示各拆方组间存在交互作用及制约因素,提示各给药组之间存在协同作用。模型组与正常组比较,Cx43和Cx43mRNA表达显著增高,给药组中除苦降组具有增加Cx43的表达量外,其余各组均有不同程度降低Cx43和Cx43mRNA表达的作用,其中辛开甘补组作用最为显著。而模型组大鼠胃组织PKC-α表达明显低于正常组,提示实验模型能够影响PKC-α的表达；各药物组PKC-α蛋白的表达均高于模型组,其中辛开苦降组作用最显著,提示各拆方组均有不同程度促进PKC-α蛋白表达的作用。综合以上实验结果,甘味药组为半夏泻心汤调节胃电节律失常的主要方元；辛开甘补组为全方抑制Cx43表达的主要方元；辛开苦降组为全方促进PKC-α表达的主要方元；半夏泻心汤调节胃运动机制,可能与其降低缝隙连接蛋白Cx43及Cx43mRNA的表达、促进PKC-α及其mRNA的表达有关,从而改变紊乱的胃电节律,达到双向调节胃运动功能的作用。